为了提高AMD和视力丧失
年龄相关性黄斑变性(AMD)是在美国不可逆致盲的主要原因,但其发病机制仍知之甚少,对许多人来说,治疗是次优的。1,2,3然而,新的科学方法,如代谢组学和蛋白质组学的原因透出光AMD和其他眼疾。3,4,5这些强大的现代方法也揭示小说生物标记,导致开发新的诊断、监测和预测工具,以及潜在的治疗方案。6,7,8这些方法依赖于先进的技术,不断改进,如质谱(MS)。
调查AMD的发病机制
顾名思义,AMD是一种疾病,影响老年人。它逐步破坏黄斑,视网膜负责锋利的一部分,中央视力(见图1),没有中央视力,人们无法感知的面部表情,阅读、动力和使用电脑。AMD的根本原因仍然不清楚,和作为主要风险因素-衰老是不可修改的,研究继续探讨其发病机制和如何有针对性。没有治愈AMD,但管理选项包括药物注入,激光、光动力治疗,有时,甚至手术。
标准治疗湿性AMD (wAMD),少但比干AMD更严重形式的疾病,是一种药物,血管内皮生长因子(VEGF)的目标。这扰乱了VEGF在新血管的形成,在wAMD泄漏血液和体液黄斑。然而,一些病人的报告仍然表现出血管出血或泄漏尽管抗VEGF治疗表明其他疾病机制在起作用,没有VEGF参与的。3,9事实上,它被假定AMD是一种全身性疾病的表现。10
更好地阐明机制参与年龄相关性眼病,坦佩雷大学教授Hannu Uusitalo,芬兰,调查不同年龄段的健康个体蛋白质组没有眼疾。Lei周博士,新加坡眼眼蛋白质组学平台主管研究所(Institute),新加坡,他检查了蛋白质组的样本,使用先进的液相色谱质谱技术(质)。使用片质扫描进行收购,一个没有针对性data-independent全面检测所有的蛋白质和肽存在于每一个小样本。5,8蛋白质与炎症、免疫反应、细胞死亡被发现在不同的数量取决于人的年龄,建议在健康老化,细胞生长和生存减少而免疫反应和炎症增加。这些蛋白质也可以帮助我们更好地理解各种年龄相关性眼病。5
AMD识别潜在生物标志物和治疗
另一位研究人员用质调查眼疾Lei周博士教授镶嵌宝石的张Duke-NUS医学院的新加坡国立大学(NUS),视网膜和医疗部门的新加坡国家眼科中心(SNEC)。SNEC与同事在新加坡国立大学,眼部SERI蛋白质组学平台,该机构对科学技术和研究(* *),新加坡和科罗拉多大学的美国,她是检查血清样本从wAMD获得患者的代谢。这些质实验也使用片收购,执行的label-free data-independent方法全面检测所有在场的代谢物在这些复杂的样品。4,8
之间的比较血清代谢物wAMD病人和健康人显示患者比健康对照组更高水平的某些分子,包括glycerophospholipids、氨基酸,和ω脂肪酸。4另一个的血清代谢组学比较wAMD患者,抗vegf药物反应和非最优反应者之间的这段时间,发现不同代谢物之间的两组。再次,glycerophospholipid代谢途径也受到牵连,高水平观察反应不佳的反应。特别是lysophosphatidylcholine可能积累的血清反应不佳,因此干扰血管建模和诱导氧化应激,导致抗血管药物反应不良。3这些和其他发现正在形成的基础发展一个新的临床试验,将使用质检测和代谢组学特征生物标志物预测哪些患者可能对vegf治疗。
质片收购还被用来衡量wAMD患者的蛋白质组。玻璃蛋白质组的研究说明了一个新的途径,有助于wAMD疾病机制和排除VEGF参与。解开这个途径进一步识别分子和导致小说和强有力的抗血管生成因子的发现。这种蛋白质的活性部分分离和合成为一个试验性药物,目前正在评估在临床前研究。初步结果表明,这种新的实验性的治疗方法可以成功地治疗wAMD,作为替代或结合抗vegf代理。
蛋白质生物标记物预测治疗反应在干燥的眼部疾病
MS-based蛋白质组学研究也有助于其他眼部表面疾病的研究,如干眼病(d)和青光眼。5,7健康的眼睛,复杂,细胞外液,俗称流泪,分泌从多个数据源,并洗眼睛的表面,并去除营养物质和代谢产物,改善视网膜图像,并有助于机械、抗菌和抗炎保护眼睛的表面。在d,自我平衡的泪腺体的功能单位,tear-fluid来源之一,功能失调,导致眼部的疾病免疫多因子的表面。11
治疗d主要包括人工泪液但在更严重的疾病,局部类固醇,如flourometholone(件),或其他抗炎药物,如聚乙烯醇(PA)。11质蛋白质组学分析的泪水从d患者接受治疗——或PA揭示蛋白质生物标记物,可以用来预测哪些患者会最好的应对管理——而不是爸爸。进一步,潜在生物标志物也发现可能与临床症状提供更准确的预测患者的疾病严重程度是否会中等和严重之分。11
眼泪蛋白质组指导青光眼患者分层
与其他眼疾d也会发生,特别是青光眼。虽然通常被称为一个老年疾病,青光眼也是一个儿童失明的主要原因,和失明的第二大原因。12,13虽然没有治愈,有药物可以延缓眼睛的青光眼的恶化,往往通过降低眼压,青光眼的一个共同特征。7眼药水是最常见的管理路线,但局部青光眼药物的长期使用可能导致d的症状和体征。
切换,当这一切发生的时候,患者的药物含有防腐剂,不含防腐剂的药物可以减少不良反应。7眼泪从青光眼患者蛋白质组的研究发现生物标记物,可以用来检测青光眼患者和伴随的d不会回应开关不含防腐剂的药物,会温和改善症状在回应一个开关,或将最受益于上述药物开关。7
这些只是一些代谢组学和蛋白质组学研究的方式用质片收购照明眼疾的疾病机制和如何最好地确保在正确的时间正确的治疗提供正确的病人。这是精密医学,你得不到精密药不敏感和精确量化的分子。6
作者信息
博士伦哈德逊博士,副总裁,全球营销和策略,在SCIEX, Danaher运营公司和全球领先的敏感和精确量化的分子。
引用
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