在过去的一年里,全球的科学家进行了广泛的研究,试图了解COVID-19的病理生理学。目前,我们没有一个有效的治疗,但我们的知识继续增长关于潜在的遗传因素,可能会影响我们的生活方式或风险的可能性感染SARS-CoV-2和后续COVID-19疾病的严重程度。
来自爱丁堡大学的研究人员一直在探索,太阳光线可能发挥作用。博士理查德·韦勒-大学咨询皮肤科医生和读者的研究小组在一个新的观察研究。发表在《英国皮肤病学杂志》这项研究调查了阳光是否会影响COVID-19死亡率,使用一个示例将几个不同的国家:美国、意大利和英格兰。
研究人员发现,阳光地区用更少的人死于COVID-19相关联。研究中观察到的降低死亡的风险被发现是完全独立于维生素D水平;的工作只有注册国家的UVB光的水平不够高形成维生素D的时间分析。
188金宝搏备用采访了韦勒更多地了解这项研究背后的基本原理以及其数据如何用于公共卫生。韦勒承认这项研究观察,因此相关的限制,但他一定有很多工作要做在这个领域来解开这个明显的关系。
莫莉·坎贝尔(MC):你为什么决定调查阳光和COVID-19死亡之间的链接是否存在?
理查德·韦勒(RW):克里斯神智,我之前研究了阳光对心血管疾病的影响,独立工作,都表明,更高的阳光与降低血压水平和心肌梗死。这种效应是独立于温度和维生素D,这通常被用来解释这样的事情,作为著名的夏季人口减少高血压和心肌梗死。随着数据显示,心血管疾病是一个死于COVID-19不良的危险因素,也知道许多呼吸道疾病如流感是季节性的,我们想知道阳光会影响COVID-19死亡率。
主持人:你能谈谈,反是必须评估在这项研究中,以及为什么认为他们很重要吗?
RW:这是一项观察性研究,健壮的协变量修正是必要的因为它是有效的。最伟大的一部分工作是确保这所做的。
死于COVID-19步骤必须发生。你必须与COVID-19遇到某人,抓住它,变得不舒服,对治疗和最终死亡。每一个步骤将受到不同的混杂因素的影响,是由我们的模型的不同部分。
我们首先研究了在连续的,数据被收集在县级(超过3000个县)。我们可以交叉引用所有数据在县级和纠正捕捉COVID-19风险包括人口密度等因素,人口的比例与COVID-19感染和公共交通的使用。
的风险死于COVID-19然后深受年龄和种族,还受社会经济因素(例如,贫困)和环境因素对空气污染。这些都是因此还包括在模型中。
然后我们包括一个随机效果更高层次管理的重要因素。在我们的美国分析这样做是在国家层面考虑到可能出现的任何偏差由于各州政策,资金或卫生保健因素。这项研究在意大利和英格兰。这些混杂因素以不同的方式被记录在每个国家,我们独立分析。实际上,这是三个不同的研究。我们单位的分析(小面积和更高水平)也不同,每个国家:美国、县/状态;意大利,直辖市/省;英格兰,中间层超级输出面积/上层地方当局)。我们从卫星数据测量紫外线,记录能量和波长的紫外线,但还包括在模型中温度和湿度。
MC:生物因素可能在降低死亡率观察吗?
RW:这是一个维生素D-independent效应。维生素D是由UVB波长的阳光,我们排除在研究县有UVB足够高的能量形式的维生素D我们美国分析(从2020年1月至4月)从而限制在3143年的2474。
为研究是观察性的,除了说这是不维生素D的影响我们只能推测生物机制。然而,一种可能性是这是一氧化氮(NO)的影响。我们曾表明,UVA版本没有从商店皮肤血液循环(占血压的下降与阳光和心血管疾病)。
实验室研究表明,没有阻止SARS-CoV-2的复制,也阻止了转录后修饰(myristolation)所需的冠状突起蛋白与血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体。有20多个试验没有COVID-19目前注册的治疗clinicaltrials.gov阳光,我们怀疑可能提供这种环境。也可能有非特异性的阳光,因为它可以减少心血管疾病的风险因素。不幸的是,皮肤病学世界如此专注于阳光的不利影响(皮肤癌),做了很少的工作看我确信其他紫外线驱动机制仍有待发现。
司仪:为我们的读者可能不熟悉,你能谈谈如何UVA辐射诱导一氧化氮的释放,为什么这是相关研究结果?
RW:没有生产的经典方法包括氧化精氨酸与释放的瓜氨酸,由一个没有合酶的酶催化。选择,和最近所描述的途径,是通过减少硝酸盐亚硝酸盐,然后没有。硝酸非常稳定,但硝酸盐还原酶可以减少执行的第一步。亚硝酸盐更容易减少到没有在缺氧或低pH值条件。马丁教授Feelisch做出了重大发现,硫醇,紫外线辐射可以光化学地减少硝酸盐没有没有任何酶。我曾表明,皮肤包含大量存储的硝酸盐、亚硝酸盐和皮肤也还有亚硝基硫醇分解得到因此汇集了这些没有存储形式,硫醇(结构蛋白)和紫外线。在并行工作,我和教授Christoph Suschek在德国然后显示,紫外线照射皮肤版本没有到体循环,降低血压。
主持人:有什么限制你想强调的研究?
RW:这是一个观察性研究和携带相同的警告和其他观察研究。在所有观察性研究需要考虑混杂因素不占。我们认为我们已经覆盖了所有的主要基地和也在影响各级研究发现相同的三倍。
很重要的一点,这可能是错过了快速阅读,效果更多的紫外线含量低。我们因此有一半的死亡率从350上升到450 kJ / m2在英格兰UVA(增加100 kj / m2),但在意大利和美国,一半的死亡率发生200 kJ / m2UVA(600年至800年)的崛起。我们因此怀疑有天花板效应和启动紫外线照射到越来越高的水平不会继续产生相同程度的好处。
主持人:这项研究是观察性,因此无法证明因果关系。如何利用该研究结果?
RW:这是一个起点。我认为是一个重要的消息更多的阳光比维生素D。不幸对维生素D在新闻甚至医学界一直考虑太少,或研究上执行,其他有益的阳光的作用机制。我希望这将开始改变。我们的研究表明,受益于阳光和如果我们可以计算出机制,这将导致新的治疗方法。第二个需要考虑的因素是公共卫生。我们正在咨询(正确地)外,人们应该满足受益于通风减少COVID-19传播。我们的数据表明,有进一步的好处外,你也得到更多的阳光。我希望我们的数据从而为公共卫生政策和建议。
主持人:还有其他研究方法,可以用来证明因果关系,基于你的工作吗?
RW:几乎每一个在英国皮肤科光疗部门。使用紫外线是皮肤的主要治疗。我认为我们应该考虑光线疗法的临床试验,尽管目前我们不知道的途径从健康COVID-19死亡率紫外线发生的好处。因此我们不知道是否这是一个预防或治疗中获益。我现在试图筹集研究经费研究这个。
主持人:在这个研究领域你的下一步是什么?
RW:获得资金。然后我想UV-NO-COVID通路上做更多的工作。
参考:红米,克莱门斯T, Colandrea C, et al。紫外辐射和COVID-19死亡在美国复制研究在英格兰和意大利。英国皮肤病学杂志》。2021年。doi: 10.1111 / bjd.20093。
理查德·韦勒说莫莉坎贝尔,科普作家技术网络。188金宝搏备用
