COVID-19大流行让我们了解了疫苗生产的灵活性

美国食品和药物管理局(FDA)在新冠病毒首次在美国爆发不到一年的时间里批准了前两种新冠病毒疫苗，这两种领先的疫苗都是基于mrna的，这并非巧合。mRNA平台为生物制药行业提供了快速应对新型疫情所需的灵活性。

在COVID-19之前，基于mrna的平台仍处于开发的早期阶段，但随着大流行的紧迫性和影响开始变得清晰，学术研究人员、生物制药公司和监管机构采取了前所未有的步骤，共同努力将基于mrna的疫苗推向市场。

学术研究人员、生物制药行业和监管机构是如何走到一起的

在病毒首次被发现几周后，学术研究人员就公布了他们关于病毒遗传密码的数据。与此同时，疫苗开发人员重新调整了疫苗管道的优先级，并将SARS-CoV-2放在首位。在2020年之前已经建立了mRNA或病毒载体平台的公司，如Moderna、BioNtech和强生，能够迅速加速其候选疫苗的开发。在这一努力中，较小的参与者与传统疫苗制造商合作，在临床试验中测试他们的疫苗。为了尽快将疫苗提供给人群，监管机构加快了几种候选疫苗的紧急使用授权(EUA)，并授权制造商迅速扩大疫苗生产规模，以满足数十亿剂的需求。

在这篇文章中，我们将探讨生物制药行业采用的制造策略和工具，使这种高效的疫苗生产成为可能。

mRNA平台的价值

随着大流行开始展开，生物制药行业面临着一个决定。它必须权衡投资新型疫苗平台的风险与快速生产安全有效疫苗的潜力。一方面，mRNA技术还没有在商业上被广泛采用，但另一方面，它们已经在传染病和癌症的几个I期和II期试验中进行了测试，因此业界意识到它的潜力。

mRNA平台为行业提供了灵活性，可以通过多种方式更快地开发疫苗。首先，在实验室中生产mrna比生产蛋白质或病毒更容易，这使得开发过程更容易扩大规模。其次，相同的基本成分可以用于开发针对任何病毒的mRNA疫苗，使这项技术成为真正的多功能平台。

所有的mRNA疫苗本质上都是一样的。制造商通过一种名为“病毒抗原”的化学反应生成编码病毒蛋白质抗原之一的信使rna在体外转录。然后，这些mrna被纯化并插入到脂质纳米颗粒中，从而与人体内的细胞融合。一旦进入体内，我们细胞自身的机制将mRNA翻译成指定的蛋白质抗原，身体对其产生免疫反应，为我们提供对SARS-CoV-2病毒的长期免疫。

从生产的角度来看，基于mrna的疫苗对甲型肝炎提供了最有效的反应 病毒爆发;制造商只需要用新的抗原序列调整平台。

一次性技术:柔性制造的另一个关键

mRNA平台只是提高疫苗生产灵活性的一套工具;一个 另一个可以提高敏捷性的工具是一次性技术。 一次性技术是生产使用无菌流体密封袋代替不锈钢容器的产品。每次使用后，塑料袋都可以被处理掉，不需要昂贵、耗时和危险的清洁协议。一次性使用技术增加了灵活性，因为它们可以比不锈钢技术更快地实现。新的疫苗平台的出现为更广泛地采用不锈钢提供了机会。

传统上，制造新型疫苗依赖于病原体本身(如病毒)的生产，然后必须灭活或削弱病原体。这意味着公司需要为每种病原体从头开始开发过程。在最初开发这些工艺时，还不存在一次性技术，因此，许多传统疫苗制造商在仅用于生产一种疫苗的设施中依赖不锈钢。

但是今天，新的平台，如重组蛋白、病毒载体和mRNA，不需要病原体的生长，允许制造商在同一设施中从一种工艺转向另一种工艺。一次性技术使这成为可能，提供了所需的灵活性。

根据麦肯锡的数据，该行业必须生产140亿剂疫苗才能为全球人口提供免疫。² 当大流行开始时，许多生物制药制造商没有准备好面对这一需求;他们缺乏在如此短的时间内大规模生产疫苗的能力。幸运的是，合同开发和生产组织(CDMOs)在大流行之前已经广泛采用了一次性技术，从而变得灵活，这意味着他们可以重新利用其设施来生产mRNA、重组蛋白和病毒载体疫苗，并大幅增加供应。

为下一次大流行做准备

为了尽可能有效地减缓未来病毒爆发的传播，生物制药公司必须继续投资于扩大其疫苗制造能力的工具、战略和专业知识。这不仅意味着扩大他们目前的疫苗管道，还意味着投资于灵活的工具，如mRNA平台和一次性技术，以加速生产。如果说这次大流行教会了我们什么的话，那就是病毒会使医疗保健系统超负荷运转，破坏经济，而生物制药行业在限制损害方面发挥着关键作用。 在生物制药行业的公司评估其流程并制定计划以更好地装备自己以面对新出现的健康威胁时，灵活性必须是一个中心焦点。 如果该行业的未来计划以灵活性为中心，大流行应对就可以更有效、更及时。

作者简介
Amélie Boulais是Sartorius基于病毒治疗的市场进入策略主管。

1.帕迪N，霍根M，波特F。et al。信使rna疫苗——疫苗学的新时代。Nat Rev药物发现2018; 17: 261 - 279。https://doi.org/10.1038/nrd.2017.243

2.王志强，王志强，王志强，等。COVID-19疫苗的可获得性和有效性如何?如坐针毡:追踪COVID-19疫苗和疗法。麦肯锡。2021年2月28日。2021年3月22日访问。https://www.mckinsey.com/industries/pharmaceuticals-and-medical-products/our-insights/on-pins-and-needles-will-covid-19-vaccines-save-the-world