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基于核磁共振的肝病诊断的幕后

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肝病是一个主要的全球健康问题,每年约有200万人死于肝病1.最常见的原因包括酗酒、肥胖或病毒性肝炎,在英国,大约90%的这些病例是可以预防的2.肝病通常在后期才被发现,因为损害可能在没有任何症状的情况下发生3.

早期诊断可以挽救生命,特别是因为肝脏具有惊人的再生能力4
- - - - - -因此,通过改变生活方式来控制脂肪肝等高发疾病是有可能的。

牛津大学(University of Oxford)分拆出来的透视诊断公司(Perspectum Diagnostics)就是一家致力于解决这个问题的公司。通过利用磁共振成像(MRI),他们正在开发改善临床诊断和加速药物发现的方法。

在临床和药物试验中填补未满足的非侵入性肝脏诊断需求

目前,肝活检是评估肝脏疾病的“金标准”。虽然近年来收集肝脏组织的方法已经有所改进,但这一过程存在重大缺陷,使该技术不够完美。肝活检是从肝脏中取极小的组织样本。不同的病理学家之间可能会出现样本解释的不一致,结果可能需要几天才能出来。最后,肝活检具有侵入性,发病风险小但显著,20%发生疼痛,0.5%发生出血等主要并发症5.开发一种替代活检的方法非常有吸引力,可以帮助临床医生做出治疗决定,并无创地预测临床结果。

目前正在进行临床试验,以评估非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药物治疗。
然而,这些试验受到限制,因为需要进行一系列肝活检来评估肝纤维化和疾病活动性的变化。非侵入性生物标记物可以帮助加速试验,并为患者带来新的治疗方案。

肝脏是什么多屏幕
®做什么?

多屏幕是一种非侵入性检测肝组织特征的方法,使用多参数核磁共振成像和数字图像处理在数小时内生成准确和定量的测量结果。其指标包括:

· PDFF(质子密度脂肪分数)作为衡量肝脏脂肪

· T2*是衡量肝脏铁含量的指标

· cT1(修正T1)作为肝脏纤维化和炎症的衡量标准


本视频提供了LiverMultiScan的概述,并展示了可以获得的图像示例。

跟着心脏走,肝脏怎么了多屏幕发生的?

Perspectum Diagnostics的创始人兼首席执行官拉贾什·班纳吉(Rajarshi Banerjee)博士当时正在牛津大学攻读博士学位。他使用多参数MRI方法,利用T1映射来表征心肌纤维化和炎症。在考虑其他可以应用T1作图的器官时,肝脏是一个明显的选择。然而,班纳吉博士和他的团队必须克服重大的复杂性,包括铁沉积的影响及其对MRI信号的干扰,而这在心脏中是不会发生的。

铁储存在肝脏中,不同的人有不同的数量。经过多学科的努力,一种纠正T1对铁的可变影响的算法被开发出来,现在是肝脏的一个重要标记多屏幕

首席创新官Matt Kelly博士
在透视诊断,详细说明“研究小组进行了一项验证研究,他们首先扫描了正在接受肝活检的患者,然后观察了T1与活检结果的校正程度。这些数据非常有希望。他们寻求拨款来资助更多的工作,但最吸引人的选择是把这项技术从研究实验室带到诊所——在那里它可以用来改善病人的护理——开一家公司。所以,他们决定从这所大学分拆出一家公司。”

每一个障碍都有一线希望

当被问及一路上遇到的障碍时,凯利医生和
罗斯·斯图尔特(高级业务发展经理 ), 同意一个特别的挑战突出-升级。

根据凯利博士的说法,“这项技术最初在一小组扫描仪上进行了验证,但为了建立更广泛的临床应用,我们必须支持所有主要的扫描仪型号。我们还必须确保我们的技术在扫描仪中是标准化的,我认为我们低估了所需的工作量。然而,我们喜欢挑战,结果是所有主要扫描仪模型的指标都是一致的。”

克服标准化的巨大障碍现在对他们有利。“所有这些标准化努力的另一面是,我们为其他技术设定了很高的标准,因为我们知道从核磁共振成像中标准化这些测量有多难。这是一个很难解决的问题,我们投入了很多资源来解决这个问题。我想说,这是一个巨大的挑战,但对我们来说,这已经变成了一个好处。”

标准化一直是Liver的一个卖点多屏幕给制药公司。凯利博士补充说:“我们可以对他们说,‘无论你使用什么系统,这些测量都是等效的,FDA已经批准了这项技术,并同意测试显示出良好的可重复性,所以你在评估变化时可以有信心。’”

从患者(和临床医生)那里收集的见解

因为病人是肝脏的最终消费者多屏幕据报道,该团队希望患者能够帮助他们优化他们的技术。该团队设计了一个
定性访谈与问卷调查 获得 的见解 病人的经验和他们对结果的理解。

“随着这项技术在临床中得到更广泛的推广,我们希望让患者获得他们收到的信息,”凯利博士分享道。“我们邀请了100名患有各种肝病的人进行扫描。我们和他们一起看了这份报告,并得到了他们的反馈。我们希望确保信息清晰、不具误导性、易于理解。”

“我们从临床医生那里得到的反馈是,他们发现这让与患者的对话变得更容易,因为他们不只是告诉他们‘你的血液测试是X’或‘你的纤维化评分是2分(满分4分)’,他们可以说,‘这是你肝脏的照片,这是它的样子,它看起来不健康。’”

最近的进展预示着光明的未来

合作
英国生物库 6、7 这项研究跟踪了50万名参与者的健康和福祉,并有了新的发现。发表在《公共科学图书馆·综合》上的一项研究表明 肝脂肪 8 而且 9 与肝多屏幕可能是一种更好地告知患者治疗和分层的有效方法。

更好的立法将加速诊断技术的发展

存在一个令人不快的讽刺,这是该行业的副产品。而透视诊断的目标是减少不必要的肝脏活检的数量,团队已经证明,肝脏多屏幕可与肝脏活检相媲美,以获得监管机构的批准和市场准入。

“这就是这个领域所说的,‘我们了解病理和组织学。活检是标准。’”Mr Stewart explains. “While we have published evidence showing Liver多屏幕我们可以对患者进行分层,并在一定程度上预测他们的情况和结果——这些数据往往被忽视,因为我们必须解决这个问题,“这与活检有什么关系?”’”

该团队仍然乐观地认为,随着时间的推移,该领域最终将不再需要活组织检查。

参考文献

1.
李志刚,李志刚,李志刚。
世界肝病的负担。 J乙醇。 2019, 70(1): 151 - 171。doi: 10.1016 / j.jhep.2018.09.014
2.https://britishlivertrust.org.uk/about-us/media-centre/statistics/
3.https://britishlivertrust.org.uk/wp-content/uploads/The-alarming-impact-of-liver-disease-FINAL-June-2019.pdf
4.福布斯SJ, Newsome PN。肝脏再生的机制与模型及其临床应用。中华胃肠病杂志,2016;13(8):473-485。doi: 10.1038 / nrgastro.2016.97
5.Cadranel JF, Rufat P, Degos F.法国肝活检的实践:一项前瞻性全国调查的结果。法国肝脏研究协会(AFEF)流行病学小组。肝脏病学。2000年9月,32(3):477 - 81。doi:10.1053 / jhep.2000.16602
6. https://www.ukbiobank.ac.uk/
7.Mojtahed, A., Kelly, C. J., Herlihy, A. H.等。脂肪肝低风险人群中肝脏校正T1值的参考范围——英国生物银行的一项子研究,附录中有一些有趣的病例。腹部放射醇(NY)。2019年,44(1):72 - 84。doi:10.1007 / s00261 - 018 - 1701 - 2
8.Wilman HR, Kelly M, Garratt S,等。英国生物银行队列中肝脏脂肪的特征。《公共科学图书馆•综合》.2017; 12 (2): e0172921。doi:10.1371 / journal.pone.0172921
9.McKay A, Wilman HR, Dennis A,等。在英国生物银行人群中,磁共振成像测量肝脏铁含量。《公共科学图书馆•综合》.2018; 13(12)。doi:10.1371 / journal.pone.0209340

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