蛋白质是生命科学中许多学科的核心。了解他们是如何形成的,他们的功能,在健康和疾病,重要的是他们的方式应对疗法和药物干预都是关键因素。
同时蛋白质本质上是由我们的基因代码,情况更复杂,他们不仅仅是一个2 d基因模板的代表。转录和翻译的一部分但除此之外有修改,二、三级结构,都是受周围的环境影响形成的蛋白质。蛋白质药物的也是如此,这可能产生重大变化影响疗效和安全性。因此,能够理解形式的蛋白质存在于他们的自然条件,即使目前只在低水平,对分析很重要。
我们采访了朱利安布拉德利,RedShiftBio的CEO,对他们的技术,在蛋白质结构分析,克服的问题,能够做出准确的重要性和代表性的测量。
凯伦管家(KS):你能告诉我们一点关于你的技术和其发展是如何产生?
朱利安·布拉德利(JB):微流控调制光谱(MMS)在aq找到3™从RedShiftBio pro是在回应一个未满足的需求开发的生物制药分析测试空间。众所周知,二级结构可以从经典推导光谱技术,如圆二色性(CD)和傅里叶变换红外(FTIR)光谱技术,连同其他几个人如拉曼和核磁共振(NMR)谱。这些技术,尤其是现任CD和红外光谱受到一些限制,使他们的小用来量化一个完全制定生物制药。这些限制包括浓度和与配方组件不兼容。
RedShiftBio发达MMS作为发展红外光谱学的基本原理。该公司开始在激光和光学系统,在那里他们专注于量子级联激光器的应用。利用这种技术关注酰胺我乐队的蛋白质,科技带来了几乎100倍的敏感性增加,促进样品的测量,否则无法测量。
KS:问题与现有的解决方案,您的平台如何克服它们?
简森-巴顿:传统的分光光度计用来评估蛋白质二级结构限制浓度范围和化学兼容性。此外,红外光谱是有有限的自动化解决方案,特别是劳动密集型。生物制药药物产品往往高的浓度,包括复杂的配方与缓冲区,表面活性剂,抗氧化剂,作为最终产品的一部分。这些复杂的配方不兼容CD。红外光谱呈现自己的局限性,背景引用由于漂移可能是一个挑战。手工样品制备,测量一个示例可以是劳动密集型的。
aq的3™pro利用多媒体技术,通过检测迅速交替样品和缓冲地带。结合量子级联激光器,系统测量吸光度的蛋白质在酰胺我带超过100 x更大的敏感性相对传统的红外光谱。此外,自动化背景引用删除背景漂移,提供高质量的光谱。aq的加法3™δ软件包,处理原始数据的最终结果是流线型的消除传统的光谱处理的复杂性。
KS:为什么是蛋白质二级结构的精确测量重要?
简森-巴顿:蛋白质结构的变化直接与功效的变化。生物制药产品的一个主要风险的存在蛋白质总量,通常不稳定造成的蛋白质结构高阶累积量。这些总量与多个相关风险因素,如注射部位肿胀、过敏反应,和反毒品的生产抗体,降低药物的疗效。作为蛋白质累积量的基本构建块,二级结构的变化可以长期稳定的早期警告信号问题。二级结构可以受到许多压力包括氧化、脱酰氨基作用,剪切应力,空化,pH值变化和更多。出于这个原因,监测二级结构在整个开发和制造工艺是保证药品质量的关键。
KS:你认为谁是你的最终用户?有人能操作这个系统吗?
简森-巴顿:了解重要的二级结构可以在生物制药的质量,aq3™职业可以提供关键的质量数据在整个过程中发现通过发展制造业。的自动化样品分析,该平台可以即使是最苛刻的实验室的主力。关键应用系统的包括配方开发、过程设计和开发、质量保证和控制,为发展和更多。aq的3™pro提供了关键的评估结构相似性和可比性,提供一个直接测量的蛋白质的稳定性。
KS:在哪些方面被?你能告诉我们一些有趣的应用程序,您的技术被应用?
简森-巴顿:尽管aq的兴趣3™专业已被证明在药物开发管道,最有趣的应用程序已经集中在观察polysorbate80等辅料对二级结构的影响,以及监控净化阶段的影响包括病毒失活和蛋白质纯化阶段重要的pH值变化是必需的,在某些情况下长时间。
结合詹森,aq3™pro是用于监控病毒失活一步药物物质,在pH值3.5转变导致β-sheet中可以观察到的变化内容。有趣的是,在相当长的一段时间内数据显示,约15—18小时,返回的二级结构成分的原料,提供证据在这些极端条件下的稳定性。
KS:什么领域仍然构成挑战?有方面你想扩大在未来?
简森-巴顿:尽管今天我们的重点是蛋白质二级结构,我们可以利用MMS在未来的其他分子类型(例如mRNA)。
朱利安布拉德利博士凯伦管家说,科学技术网络作家。188金宝搏备用
