嵌合抗原受体(CARs)是一种工程受体，可以在T细胞表面表达，增强T细胞识别和摧毁癌细胞的能力。这种方法被称为CAR - T疗法，它在几种类型的癌症中显示出希望。目前的CAR - T疗法利用患者自身的免疫细胞。
CAR - T疗法确实存在一些挑战和局限性，该领域一直在寻找新的改进方法。
为了了解不同的方法，我们采访了Cellectis公司董事长兼首席执行官安德烈•乔利卡。Cellectis正在开发一种免疫疗法，使用一种不同的CAR - T治疗方法，即细胞来自健康的供体。
Michele Wilson: Cellectis目前关注的最大的未满足的医疗需求是什么，这是怎么发生的?
安德烈·乔利卡(AC):随着美国食品和药物管理局批准诺华公司的Kymriah和Kite公司的Yescarta，很明显，基因编辑正在成为当今社会癌症治疗的前沿，但这两家公司都使用了自体方法，即利用患者自己的t细胞来进行治疗。这存在严重的制约因素，包括高昂的价格和有限的市场准入，突出表明需要更大规模地个性化医疗。
为了满足这一需求，Cellectis公司正在开发“现成的”或同种异体CAR -t细胞产品，这些产品是由健康供体的细胞制成的。通过这种方式，这些产品可以在工业规模上生产，更快地以更经济的方式到达患者手中，因为这种疗法不是使用每个人的细胞来开发的。你可以把它想象成，只要病人需要，就从冰箱里拿出治疗癌症的药物。这最终代表了医学的下一个变革步骤。
此外，同种异体产品可用于全球所有患者，包括那些无法生产自体car - t细胞的患者和尚未获得该技术的国家的患者。由于同种异体产品可以在几天内运送到世界各地，并且有可能降低最终成本，因此物流复杂性和相关成本也较低。这种方法甚至可以重新给药，这有助于患者的总体生存。
Cellectis目前在临床有两种完全控制的产品:用于急性髓性白血病的UCART123和用于急性淋巴细胞白血病的UCART22。这是第一批在美国开发的基因编辑的现有CAR -t细胞候选产品。此外，Cellectis团队开发了UCART19，独家授权给施维雅，并根据施维雅和Allogene之间的联合开发协议。对于患有某些血癌的人来说，现成的通用CAR -t细胞疗法前景巨大。
MW:为什么在临床环境中有选择性地清除CAR - t细胞的能力很重要?
交流:一旦CAR - t细胞在血液中发现它们的癌症目标，它们就会在患者体内继续繁殖。当CAR - t细胞攻击肿瘤时，它们会释放细胞因子，从而引起炎症。当这种情况发生得太快时，它会引起一种危及生命的反应，称为细胞因子风暴。如果病人有极端的细胞因子风暴，有一种选择性地消耗CAR - t细胞的方法将是一个救星。
视频来源:Cellectis
MW:您能给我们介绍一下TALEN®基因编辑吗?是什么让它与众不同?
交流:TALEN®是Cellectis的旗舰专利基因编辑技术。TALEN®产品是基因组工程酶，可以以高特异性和活性引入DNA代码的变化，有效地产生核酸酶，仅在预先选择的位点结合和切割DNA序列。细胞可以被改造成具有最佳特性的细胞，用于癌症治疗、药物发现、基因功能研究、工业生物技术等。
我们使用TALEN®是因为它的精确性、有效性和安全性。您可以将切割放置在基因组中任何目标的6个碱基对内，使TALEN®非常精确和高效。当将这种精确性与技术的特异性和超过95%的效率相结合时，TALEN®已成功用于临床解决同种异体CAR - T的关键挑战，包括保护移植物抗宿主病，减轻排斥反应和通过自杀开关提高安全性。
MW:什么是CubiCAR ?你认为它如何提高CAR - t细胞疗法的安全性?
交流:Cellectis开发了CubiCAR架构，这是一种一体化的CAR架构，带有嵌入式多功能标签，用于纯化、检测和消除CAR - t细胞。这种多功能性有可能简化CAR - t细胞的制造，以便在临床环境中跟踪和有效地消除CAR - t细胞。这有可能提高CAR - t细胞免疫疗法对广泛的癌症患者的安全性。
MW:您使用了哪些技术和研究模型来帮助验证UCARTS?
交流:我们在许多研究模型中广泛测试了我们的UCART疗法，以证明它们可以特异性和有效地消除肿瘤细胞。这些测试是用培养或小鼠模型中的肿瘤细胞样本进行的。这样做的目的是确保该技术针对正确的细胞并显示有效的结果。一旦我们分析了这些数据并展示了成功的应对措施，我们就会与适当的监管机构和医疗中心合作，建立临床试验地点。从这里开始，我们与医生和患者一起进行剂量递增研究和其他试验，看看我们如何能最好地优化治疗，以帮助人体。下一阶段是扩展阶段试验一旦剂量确定，然后是注册试验，以便在几年内使这些产品商业化。
安德烈Choulika 米歇尔·威尔逊，科技网络的科学作家188金宝搏备用
