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克服肿瘤药物发现的挑战


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肿瘤药物的发现可能是一个漫长而昂贵的过程,给药物开发人员带来了许多挑战。
我们采访了Crown Bioscience的总裁Jean-Pierre Wery博士,以了解患者来源的异种移植(PDX)如何帮助这一过程,并了解更多关于Molecular Response最近收购的PDX业务的信息。

AM:你能给我们介绍一下皇冠生物科技公司吗?

JW:皇冠生物科技有限公司成立于2006年,是一家平台技术公司,在肿瘤和代谢疾病药物治疗的发现和开发方面具有专长。我们的总部位于美国加州圣克拉拉,在中国、英国和美国都有业务。我们专有的HuPrime®、HuKemia®、HuBase™、HuMark™、HuTrial™和HuSignature™平台可实现独特的先导优化和转化策略,以提供卓越的临床候选药物。

自从获得Molecular Response的资产和设施后,我们现在拥有世界上最大和最全面的患者衍生模型集合;临床和种族多样性,从亚洲、美国和欧洲获得肿瘤模型。通过我们广泛的体外和体内平台,我们帮助客户量化其潜在候选药物的疗效,并在进入临床试验前选择正确的患者群体进行治疗。

随着药物开发人员在早期阶段测试潜在治疗方法的压力越来越大,对与患者相关的疾病模型的需求相当大,这些模型用于确定每种新药的稳定性、有效性和安全性。我们独特的在研模型已经过充分验证和开发,可提供一个具有全球能力的综合药物发现平台,使我们能够在几个月内提供结果,而不是需要数年才能完成临床试验。

我们不仅为药物开发人员提供了测试他们的药物对特定肿瘤类型的性能的设施,通过平行研究,我们还可以提供指示,说明哪些其他癌症可能受益于新的治疗方法。通过这种方式,我们可以确定最相关的癌症进行新的治疗,确保有前途的候选药物的潜力得到充分发挥。

科朗致力于开发新的筛查平台和患者模型,以确定新的肿瘤药物靶点和治疗化合物。通过与领先的研究机构和药物开发商合作,我们希望改善全球患者的治疗结果,将癌症从致命疾病降低到可控制的慢性疾病。

AM:肿瘤药物开发人员面临的主要挑战是什么?

JW:任何新兴的治疗化合物面临的主要挑战是药物在临床使用时的有效性和安全性。在一种药物被批准用于治疗人类疾病之前,它必须首先证明它不会对患者造成持久的损害,并且对于相同的疾病,它与现有的治疗方法同样有效,如果不是更有效的话。为了验证候选药物并确定这两个因素,药物必须进行广泛的临床试验,以确保符合严格的法规,确保患者的安全。然而,资助一个候选药物到批准是一个极其漫长和昂贵的过程,候选药物的失败可能会给药物开发商带来不可挽回的经济损失。高临床流失率(在肿瘤学领域达到95%)只会增加投资者和高管的不确定性,这导致许多有潜力的候选人在真正潜力实现之前就被放弃。

虽然安全性始终是首要考虑因素,但临床中的减员越来越多地归因于试验期间新化合物缺乏疗效。许多研究人员认为,这是缺乏经过验证的生物标志物和药物靶点的直接结果,而这些生物标志物和药物靶点在开发新型靶向治疗中至关重要。如果不能确定相关的药物靶点,没有相关的临床人群进行治疗,临床成功的可能性就会大大降低,放弃的可能性就会增加。

AM:改进的临床前模型,如患者来源的异种移植,如何帮助肿瘤药物发现过程?

JW:患者来源的异种移植(PDX)提供了一个与患者相关的平台,用于测试治疗方法,并准确评估对特定肿瘤类型患者施用药物的效果。药物开发人员可以使用PDX模型来筛选化合物的安全性和有效性,然后再投资于冗长且极其昂贵的临床试验。通过这种方式,制药公司可以只推荐最有前途的候选人,从而最大限度地提高他们在临床取得成功的机会。

PDX研究还允许开发人员对他们的化合物进行平行试验,以确定相关的生物标志物,表明哪些癌症亚型和患者群体将从其治疗中受益最大。确定了相关的药物靶点后,开发人员就可以进入临床,相信他们的化合物将被证明对特定的癌症类型有效。这种在广泛的肿瘤类型中筛选治疗方法的能力也对以前被放弃的候选药物具有重要意义,因为它们的潜力现在可以在临床前环境中测量,并且大大降低了开发人员的成本。通过这种方式,PDX提供了一个平台,可以确保所有新疗法的潜力得到实现,并发展成为有效的药物治疗。

AM: Crown Bioscience最近收购了Molecular Response的PDX业务。你能否介绍一下此次收购的具体情况,以及它将带来的好处?

JW:作为交易的一部分,Crown获得了Molecular Response现有的所有PDX模型,以及8000个可存活的人类肿瘤,用于模型开发,这些肿瘤来自Molecular Response的可存活肿瘤库,其中包括14万多个100%美国冷冻保存的独特肿瘤样本。此外,如果需要,我们还可以选择从更广泛的集合中选择和开发模型。

我们还控制了圣地亚哥的分子反应设施和人员,现在已经被指定为转化肿瘤学的全球卓越中心。它将有助于补充我们在北京的现有业务;上海;在北卡罗来纳州坎纳波利斯和英国,为皇冠的全球客户提供当地的专业知识和支持。

Molecular Response的PDX模型库的加入坚定地确立了我们作为世界上最大和最全面的临床和种族多样化的患者衍生模型集合,来自亚洲、美国和欧洲的肿瘤模型。大多数新获得的组织来自先前接受过治疗的患者,其中许多来自转移性肿瘤,处于癌症发展的多个阶段。每个肿瘤都有配套的分子生物库和一套精心策划的患者和样本数据,包括超过76个临床诊断的完整收集。

我们独特的临床相关模型反映了广泛的癌症类型和患者相关人群中癌症进展的各个方面的患者情况。收购完成后,我们的客户现在可以获得更大的相关模型资源,这些模型包含在全球人群中存在的经临床验证的分子标记,用于开发有效的治疗方法。额外的组织样本也将使我们能够快速生成新的模型,以满足客户对特定癌症类型的需求,以测试他们的潜在候选人。

Jean-Pierre Wery接受了科技网络编辑Anna-Marie MacDonald的采访。188金宝搏备用

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加入CrownBio之前,他是Monarch Life Sciences(一家致力于发现和开发蛋白质生物标志物的公司)的首席科学官。加入Monarch之前,他在Vitae Pharmaceuticals, Inc.工作了三年,在那里他是计算药物发现的副总裁。在加入Vitae之前,他在Eli Lilly and Company工作了12年,担任各种科学和管理职位。他在比利时列日大学获得物理学学士学位和博士学位。博士毕业后,他在普渡大学跟随杰克·约翰逊教授进行博士后研究。他撰写了50多篇摘要和出版物。
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