细胞治疗制造的可扩展性-注意差距!

你们提出了一种创新的、有治愈潜力的细胞治疗产品，你们孜孜不倦地开发质量档案和生产流程，并指导它通过临床开发的各个阶段。现在是商业化的时候了，但是您考虑过这个问题吗:“我的流程是可伸缩的吗?”

一旦产品的生物学建立起来，生产过程通常就会“抛到墙外”，让制造工程师在没有任何先前输入的情况下进行规模改造。这种不连接的方法是不明智的，因为从一开始就考虑到可伸缩性，跨多个学科来开发流程要有效得多。

细胞治疗制造:扩大与扩大

广义上讲，细胞治疗的制造有两种范式;现成的(总是异体的)和患者特异性的(通常是自体的)疗法。现成的疗法代表了一种类似于当前生物制药的商业模式，即可以生产一批治疗多个患者。这可以增加规模经济，从而降低最终产品的每剂量成本。这方面的一个很好的例子是抗生素的制造，它可以批量生产超过10万升，以相对较低的成本治疗许多患者。这意味着，只要对产品有严格的了解，就可以利用丰富的工程知识和技术来支持不断扩大的现成细胞疗法的制造质量档案．

患者特异性细胞疗法为工艺可扩展性提供了一个新的令人兴奋的挑战，其中制造工艺必须按比例扩大，以便为每个患者生产一批。这引入了“个性化医疗”的概念，其中每批生产的成本不能通过简单地生产更大的批次来利用日益增长的规模经济来降低。因此，降低这些患者特异性细胞疗法的成本必须通过工程和制造技术的进步来实现，减少细胞疗法生产中常见的复杂、劳动密集型和开放过程步骤的数量。鉴于目前正在临床开发的一些患者特异性细胞疗法的令人印象深刻的疗效，这些过程可以转移到一种治疗方法中是必要的商业制造环境以一种可扩展和具有成本效益的方式，为开发人员提供合理的价值主张，增加疗法对患者产生变革性影响的可能性。

开发大规模生产工艺的挑战

“扩大规模不仅仅是把锅做大!——克里斯托弗·休伊特，英国阿斯顿大学

传统的放大生物工艺通常使用细胞来生产治疗药物，然后可以分离和纯化，而不需要回收细胞。对于细胞疗法的制造，保持细胞功能和质量是最重要的，以保持产品功效，因为细胞是感兴趣的产品。这意味着必须在整个制造过程中保持所需的电池质量，包括收获、下游加工和交付。在整个制造过程中保持细胞质量对现成的细胞疗法至关重要，需要开发可扩展的收获、下游和配方技术来应对大批量生产。

开发大规模生产工艺的挑战

鉴于目前几乎没有规模经济可以利用，扩大患者特异性细胞治疗制造工艺的独特挑战是实现每剂量成本的降低。因此，最大限度地减少闲置产能的成本将是实现商业化生产的关键。额外生产能力的建设和验证必须仔细管理，并与预计的患者应计收益或产品销售保持一致，以避免因这些闲置设施的大量间接成本而导致每剂量的高成本。也就是说，有一些策略可以在劳动密集型的横向扩展制造模式中实施，比如封闭系统，自动化并简化工艺，以控制每剂量成本，并确保商业化生产的可扩展性。

展望未来

你能做些什么来确保你的细胞疗法制造过程的可扩展性?关键是要尽可能早地在产品开发周期中开始，并了解如何为您的特定工艺实现可扩展性，无论是现成的还是针对患者的，并随着生产率的提高将每剂量的成本降至最低。这包括对小型现成疗法的生物反应器平台进行严格的表征，以便在整个开发过程中，随着规模的增加，可以根据合理的工程参数保持物理环境的可比性。此外，你应该与你的父母密切合作制造合作伙伴利用他们的知识和专业技能来确保您的流程，包括供应链物流是可扩展的，因此未来在商业上是可行的。在临床开发过程中修改工艺步骤的时间、成本和可比性风险应仔细管理，并与不断增加的成本优势进行平衡，以确保细胞治疗产品未来的可持续性。

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