生物制药发展目前是生命科学中增长最快的领域之一。因此，对能够应对生物制药样品所带来的挑战的分析解决方案的需求越来越大。与其他类型的样品相比，由于盐含量和pH值等因素对大多数仪器的维护不友好，所需的条件可能很苛刻。被分析分子的性质也意味着表面相互作用有潜在的问题。因此，有必要设计一种能够在常规基础上应对这些困难的系统，该系统更健壮，不影响样品完整性或分析精度。为了解决这个问题，安捷伦推出了InfinityLab生物LC组合，液相色谱(LC)系统被设计成完全生物相容性和生物惰性。
我们与Tom van de Goor博士进行了交谈，他是Agilent Technologies的研发副总裁，液相分离业务，关于InfinityLab生物LC产品组合的推出，以及这将对生物制药行业和其他市场的用户产生的影响。
Karen Steward (KS): InfinityLab Bio LC的发布满足了以前生物制药分析中未满足的需求。不过，与传统制药相比，你认为是什么推动了生物制药行业的快速增长?
Tom van de Goor (TvdG):这是一个非常好的问题。在过去的几年里，我们已经看到了从小分子制药或传统制药到生物制药的巨大转变。我认为这是由很多原因造成的。首先，我认为大多数传统制药公司正在更多地转向生物制药应用。在小分子制药领域，很多药物的专利期已经结束，所以有一种转向仿制药的趋势。特别是对于制药公司和生物制药公司来说，在生物制药带来的优势的推动下，未来几年将有更多的业务。他们更以病人为导向可能带来更少的副作用．我们有机会以非常有针对性的方式提供针对特定疾病状态量身定制的药物。
另一件正在发生的事情与制药和生物制药的生产方式有关。生物制药是在活的生物体中制造或生成的，这与传统制药领域的大多数合成药物非常不同。因此，描述这些特征并确保它们满足所有要求和安全的挑战与我们以前的非常不同。传统上，在药品批量生产中，你会做一个最终状态质量检查，然后放行产品。在生物制药中，较大的生物反应器通常以连续模式运行，因此更需要质量设计方法，在过程中不断检查许多条件。这需要更多的测量，所以我认为这就是为什么对这种测量技术有很大需求的一些原因。
KS:由于所需要的条件和所分析的生物分子的性质，LC的生物学应用提出了一些独特的挑战。维护这样一个专门为处理这些生物问题而设计的系统，是否需要比其他系统更多的额外服务或更定期的检查?
TvdG:关于当前系统和未来系统之间的区别，我不认为它是黑白分明的。在专用的生物惰性或生物相容性系统可用之前，许多客户已经在进行生物分子分析。当时，许多人意识到他们所使用的方法的某些方面，如溶剂浓度或极端缓冲条件，可能会导致腐蚀，因为系统根本不够惰性，无法长时间承受这些条件。从分析的角度来看，在系统本身之间有一些特定的分析物相互作用，随着时间的推移，这些东西可能会从系统中滤出，而您正在分析的分析物也有一些特定的需求。传统上，人们会尝试钝化他们的不锈钢系统，以减少分析物的相互作用。这是一件非常棘手的事情，因为你在用非常苛刻的溶剂处理系统，这导致了人们一直在寻找更坚固的东西来分析生物分子。
因此，我认为，当我们引入这些生物惰性和生物相容性系统时，服务和支持方面实际上会下降，因为大多数使用这些方法的客户一直在抱怨系统不如他们所希望的那样健壮。但有了这些新系统，范围显然得到了扩展，所以现在人们可以进行这些分析，而不必担心他们的系统无法承受。所以，我的感觉是，我们正在扩大竞争领域，并将看到服务需求的减少，这将是用户的主要利益。
KS:显然，新系统的重点是扩大和促进生物制药领域的发展。但你能告诉我们一些其他领域也从这个系统的创建中受益吗?
TvdG:它们当然是为生物制药优化的，因为生物制药有一组非常具有挑战性的要求，但这些新系统并不是只用于分析生物分子，绝对不是。还有其他一些领域，人们对系统有困难。我们只是开放了可用性，或者人们可以使用它的领域，而不必担心这些事情。我们预计许多客户将会转换，并将其作为他们所做的大部分事情的新标准。如果你谈论分析物的相互作用，有许多客户已经注意到某些分析物与某些材料的组合可能是有问题的。例如，系统结转的规范。如果您将某个样品注入到您的系统中，结转描述了它粘附在系统中的多少，因此可能会影响您的下一次分析，因为您可能仍然会测量之前注入的一些东西。这是一个非常重要的话题，这就是为什么许多制造商都有结转的规格。结转规格总是通过测试某些棘手的物质来衡量，每个人都使用相同的物质，这样就可以在不同的供应商之间进行比较。但这些标准大多不是人们测量的化合物，所以你总是会发现某些分析物具有挑战性，因为它们与某些材料相互作用。 What we have seen with these new systems that use more noble and more inert materials is that, generally, the number of compounds that show difficulty is greatly reduced. In addition, we offer several material versions for certain critical components. Here specifically, I would speak about injector needles because they are the components that have the most contact with the sample as it is being introduced. Here, we offer a range of different materials so that if there are still any specific interactions for specific compounds, there are still opportunities to improve. Not only by choosing a different material, but also, and this is standard in most of our systems, the ability to run wash procedures to eliminate this type of carryover.
我认为对这类系统也很感兴趣的另一个领域是人们将LC与电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)耦合起来，用于某些化合物的元素分析。在这里，从系统中出来的任何元素或浸出都是非常关键的。过去我们已经看到生物惰性系统在那里很受欢迎。
KS:这些解决方案是否有助于受COVID-19关闭影响的实验室?如果是，如何帮助?
TvdG:当然，COVID对我们所有人的影响有很多方面，而不仅仅是我们的客户和我们自己。但我认为有很多事情使我们能够在这些困难时期帮助我们的客户。这包括我们已经到位的系统，如远程仪器诊断，简单的维修选项和全球能力，以帮助我们的客户。但就这个系统而言，我认为我们给系统带来的惰性越多，需要通过服务机构升级的问题就越少，对支持的需求就会减少。所以，如果我们能减少支持需求或远程进行仪器诊断，当然会很有帮助。
我们拿出了电子书关于优化LC方法和新冠肺炎时期的方法开发，其中包括一些非常有趣的指针，说明客户可以做什么以及安捷伦提供什么。
KS:在生物制药的LC分析中，有哪些方面仍然具有挑战性，您希望在未来能够解决这些问题?
TvdG:我认为仍有许多具有挑战性的问题有待回答。如果你广泛地考虑生物制药及其面临的挑战和需求，他们正在创造的分子是非常复杂的。因此，需要各种各样的工具来确保已经生产出来的东西也是人们想要生产的东西，我认为不是单一的工具方法，甚至不是单一的平台可以处理所有这些问题。LC，尤其是LC- ms，非常适合于此。使用这些工具可以很容易地测量一些关键的质量属性，如聚集、电荷变体、肽主干组成和其他一些东西。但在实验室中进行这些测量与在生产过程中进行这些测量有很大的不同。在开发阶段，你会检查生物反应器的条件是否得到优化但最终这些东西会在生产环境中以更大的规模生产出来。因此，有必要将这些测量值移到离生物反应器更近的地方。我们最近发布的生物兼容版本1290无限II Prime在线LC系统就是为了解决这个问题。它基本上允许你直接从反应堆中取样或者从反应堆的流中取样而不是从反应堆中取出样本，然后在实验室中分析。生物技术专家需要确保反应堆是稳定的。我们希望这种新产品能带来另一种信心，即所生产的产品将满足要求。我们真的很兴奋，因为如果我们能证明这些系统也很强大，并有助于保持这些生物反应器产生的产品的质量，我认为这也将是生物制药面临的一个重大挑战向前迈出的一大步。
在评论InfinityLab Bio LC组合发布时，van de Goor总结道:“我们对此感到非常兴奋，因为这是一次非常大范围的发布。它将我们的整个产品组合提升到新的功能，也为在更复杂的工作流配置中使用这些新模块提供了机会。借此，我们希望真正开始应对制药行业面临的更多挑战。”
Tom van de Goor博士接受了技术网络高级科学作家Karen Steward博士的采访。188金宝搏备用
