低流量的崛起,液相色谱质谱在生物制药

生物制药行业终于走向了成熟,我们看到越来越多的生物疗法达到临床治疗各种各样的疾病。这些范围从少见,无药可治以前条件,如脊髓性肌肉萎缩症,更常见的疾病,比如癌症和心血管疾病。基因,细胞和免疫疗法正在开发和应用在新的和令人兴奋的方面,如精度和个性化的药物。该行业势头和生物制药创新正在加速。跟上这一进步,其他技术也需要进步。质谱(MS)和液相色谱(LC)同样获得了地面,迅速创新来满足这种新型的治疗带来挑战和机遇。这些技术提供越来越精确、灵敏、灵活和快速定量功能。

所有生物制剂和传统的小分子药物需要进行分析,在一些点在整个生命周期,从药物发现和研究与开发(R&D)在临床试验和上市后的监控。生物疗法然而引入新的挑战等分析,这些化合物生产使用活着的生物系统,并更大、更复杂的比传统的小分子药物。这些化合物的生物分析法历来使用配体结合执行分析(lba),如酶联免疫吸附测定(elisa)。虽然这些仍在常规使用,但是有的方法涌现,补充LBA结果。这是因为尽管elisa快速、敏感和容易使用,它们很容易与矩阵大组件,可以如此复杂的矩阵如生物液体。与选择性等问题会阻碍生物制药的研发,甚至推迟在后期发展。因此,质方法越来越多的被用来证实ELISA结果,特别是在免疫球蛋白等化合物的分析(如单克隆抗体),抗体药物配合(adc),寡核苷酸,以及其他复杂的大分子疗法。

低流量质敏感性优势现象

高度敏感和选择性质方法分析大分子生物制药在复杂的矩阵与微流LC串联女士(MS / MS)。在生物制药行业有一个移动不仅把质/ MS生物分析法方法,但愿意与低流率的。这是因为这种现象称为灵敏度优势,这是低流量质/ MS的最深刻的特征。的提高灵敏度微流质/女士通常延伸到超过一个数量级除此之外实现与传统流率。与传统流质信号与微流可高达4倍,而噪声通常是相同的(图1)。此外,这种敏感性优势分析特别有用的大分子因为分子越大,越大相对增加的信号。

图1所示。提高4倍的信号:信号强度噪声比使用微流质/ MS定量ADC的哺乳动物的等离子体。提取离子色谱(XIC)微流和传统数据流LC 10μg /毫升(上)和5 ng / ml(底部)显示改进的信号:噪声比。来源:SCIEX。

难怪生物制药公司正在利用这种现象的生物分析法生物化合物,尤其是再现性实现与微流质/女士非常高,容易超过监管机构设定的最低标准,如美国食品和药物管理局(FDA)。其他福利低流量质/女士是更有效,更便宜、更环保。较小的注射量要求意味着离子来源持续时间更长,从而导致更多的正常运行时间。这也意味着需要更少的资源和溶剂,所以运营成本更低、更生态的声音。

将低流量质/ MS分析能力最大化

及时引进低流量质/ MS仪器和方法可以显著改善操作功能和功能的生物分析实验室。这就是以Alturas分析全球专家质/ MS分析实验室和合同研究组织(CRO)最近将最先进的三重四极质谱仪女士工具套件。他们决定在SCIEX三重四重6500 +质/ MS系统由于其灵敏度和动态范围和选择包括OptiFlow离子源,设计和优化一个电喷雾电离(ESI)来源微流质/女士。

“我们看到越来越需要微流质/女士。我们使用SCIEX仪器的高灵敏度,崎岖的来源,和接受技术——尤其是对定量分析。我们使用三重四重6500 +当我们希望最终敏感性和/或严格限制样品卷,例如,对于我们大多数的临床样本进行分析。它允许我们简化我们的工作流程以及开发更多微流方法和分析,否则就不可能有。Shane博士”——李约瑟博士,首席科学官Alturas分析公司。

新仪器,实验室和选择性bioanalyses能够执行更敏感,在更大的动态范围和速度更快的扫描。样品需要稀释,所以就越容易准备,虽然OptiFlow来源很容易开关,使方便传统债券和低流率之间的变化。尽管大多数质/ MS生物分析法(生物)制药实验室使用传统的流量进行,执行工作的比例使用微流质/女士正在增加。学术实验室研究已经相对经常使用微流,和临床实验室开始使用一些特定的应用程序。与监管当局获取,主要是时间问题微流经常用于(生物)药物分析测试。这个转向低流量质/女士还将包括nanoflow率,尤其是在微流赋予的优势与传统流都放大。因此,现在是时候为生物分析实验室设备,结合质工具可以执行和传统之间轻松切换和低流质/女士。