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知识差距关闭抗病毒细胞因子如何影响我们应对细菌病原体

橙色,杆状的结核分枝杆菌的细菌。
结核分枝杆菌的细菌。来源:国家过敏症和传染病研究所

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1型干扰素类细胞因子负责杀死病毒,包括COVID-19。细胞因子是小的蛋白质是至关重要的在控制其他免疫和血液细胞的生长和活动。发布时,信号免疫系统发挥作用。


虽然细胞因子发挥积极,防护作用,许多病人患有疾病,慢性1型干扰素的生产使他们生病。这些包括人与自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)患者和慢性肺结核(TB)。


虽然现在还不知道怎么类型1干扰素损害免疫系统对抗细菌感染的能力。

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吉娜Leisching博士,高级研究员,临床医学,医学院的领导之间的协作研究——三一学院医学院神经科学研究所(TCIN)——检查1型干扰素对免疫系统的影响,利用动物模型。这项研究表明1型干扰素治疗诱发炎症状态表现为白细胞增加产量,和炎症中间代谢产物以及免疫细胞代谢重新布线,干扰巨噬细胞抵抗细菌的能力。


具体地说,该组织已经确定了1型干扰素作为代谢反应的影响结核分枝杆菌,导致结核病的细菌。


Leisching博士说:“这项工作提供了新的证据,慢性I型干扰素的免疫反应和解释了为什么疾病患者是由这些免疫蛋白很容易感染。我们现在有新的目标来测试,看看我们可以扭转这种不良反应通过促进免疫细胞功能或限制I型干扰素的效果。我们现在正与免疫细胞从系统性红斑狼疮患者获得更多的了解这些影响是否观察到所有免疫细胞或只是少数。”


这些发现现在确定1型干扰素作为一个潜在的目标主机的发展定向疗法的患者遭受过度生产的细胞因子。


这种方法已经用于治疗系统性红斑狼疮,一种自身免疫性疾病,免疫系统攻击自身组织,导致受影响的器官广泛炎症和组织损伤,但现在可能要看着肺结核的临床前模型。结核病的领域需要新的支持主机的辅助疗法,尤其是抗生素呈现增加冗余的产生耐药性结核分枝杆菌的细菌(XDR TB)。


Anjali Yennemadi博士候选人,临床医学,医学院的说:“我们非常兴奋,这些发现他们帮助关闭差距在文献中通过展示什么是显著影响I型干扰素对免疫细胞代谢改变。这是特别有趣的,我们正在与系统性红斑狼疮患者理解他们为什么更容易受到感染,包括结核病。展望未来,使用更先进的实验和计算技术,我们希望能发现潜在的诊断和/或治疗目标特定的慢性系统性红斑狼疮和结核病的I型干扰素的生产。”


参考:Yennemadi,詹姆逊G,玻璃,等。慢性IFNα治疗诱发白细胞生成,增加血浆琥珀酸和免疫细胞代谢重新布线。细胞Immunol。2023;390:104741。doi:10.1016 / j.cellimm.2023.104741


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