研究发现四氢大麻酚有助于预防小鼠结肠癌

南卡罗来纳大学的研究人员称，四氢大麻酚(THC)可能能够预防结肠癌的发生。

研究人员发现，同时注射了四氢大麻酚和致癌物质的小鼠不会在结肠中发展出任何癌变肿瘤，而只注射了致癌物质的对照组则会。

这项研究发表在iScience研究人员发现，THC能够通过激活人体的CB2内源性大麻素受体来有效抑制结肠炎症，从而防止该区域癌症的发生。

这一发现可能会对那些患有炎症性肠道疾病的人产生重大影响，比如克罗恩病或溃疡性结肠炎．

四氢大麻酚抑制小鼠肿瘤的发展

在这项研究中，小鼠被注射了一种旨在诱发结肠癌的致癌物，或者是每公斤(mg/kg)剂量增加10毫克四氢大麻酚的致癌物。在治疗期结束时，给予四氢大麻酚混合物的小鼠体重显著下降，脾脏大小显著减小。

然而，四氢大麻酚组的动物没有一只继续发展成结肠肿瘤。在给予四氢大麻酚的动物中，结肠炎症的总体严重程度也显著降低。

“我们能够证明，四氢大麻酚治疗可以预防结肠炎症，同时抑制结肠癌的发展，这一事实支持了炎症和结肠癌密切相关的观点。因此，对于患结肠癌风险较高的患者，四氢大麻酚或其他抗炎药可能是有益的，”研究作者、南加州大学研究副主任普拉卡什·纳加尔卡蒂博士在一份声明中说。

经过进一步调查，研究人员确定THC能够通过其对CB2内源性大麻素受体的激动作用来改变身体的炎症反应，CB2内源性大麻素受体不产生精神活性作用。这种特殊的相互作用能够促进肠道抗原呈递细胞(APCs)和t调节细胞(Tregs)的反应，从而减少结肠中的炎症。

“我们的研究结果表明，四氢大麻酚通过CB2受体起作用，这是令人兴奋的，并表明激活CB2而不引起精神活性作用的化合物可能有助于预防IBD和结肠癌，”该研究的合著者、南加州大学病理学、微生物学和免疫学系主任Mitzi Nagarkatti博士补充道。

克罗恩病，溃疡性结肠炎和癌症

与炎症性肠病(IBD)发病率上升)，那么，有患上ibd相关疾病(如结肠癌和直肠癌)风险的人数也会相应增加。

就目前的情况来看，研究已经确立遗传因素对IBD的发展有很大的影响，但这种情况背后的完整机制仍不清楚。

目前的研究并不是第一个调查大麻素是否对ibd相关并发症有有益影响的研究。2019年的一项研究英国诺丁汉大学的研究人员发表的一篇文章发现，另一种主要的大麻素CBD能够有效地降低人类胃肠道的渗透性，等等减少肠道炎症．

在随机安慰剂对照双盲试验中，参与者使用阿司匹林来诱导暂时的肠道通透性。在检查了参与者尿液中的糖后，研究人员发现，联合使用CBD和内源性大麻素样分子棕榈酰乙醇酰胺(PEA)能够防止受试者结肠炎症诱导的高渗。

胃肠道的功能是一个选择性渗透的屏障，允许食物中的水和营养物质被吸收到体内，同时排斥有害细菌和脂多糖。肠道炎症会破坏这一过程，导致一些有害物质穿过胃肠道屏障，这被认为是发展IBD的另一个危险因素。

参考:William Becker W, Alrafas HR, Wilson K，等。大麻素受体2的激活通过IL-22生产上游的骨髓细胞去激活来预防结肠炎相关的结肠癌。iScience．2020;doi:10.1016 / j.isci.2020.101504