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骨髓来源干细胞(BMSCs)内的调节性t细胞(treg)积极对中风具有免疫调节和神经保护作用

中风是全世界第二大死亡原因,也是成人残疾的第三大主要原因。调节性t细胞(Tregs)可能通过抑制炎症和效应t细胞激活对缺血性卒中发挥神经保护作用。人骨髓来源干细胞(BMSCs)在缺血性中风中的移植提供了神经保护,部分原因是细胞的抗炎特性。然而,Tregs与BMSCs在缺血性脑卒中治疗中的关系尚未完全阐明。
采用免疫细胞化学(ICC)和流式细胞术鉴定表达Tregs表型标志物CD4、CD25和FoxP3蛋白的细胞。采用磁分选法从小鼠脾脏中分离treg。将原代大鼠神经元细胞(PRNCs)置于氧葡萄糖剥夺再灌注(OGD/R)条件下。细胞被重新灌注并与treg和/或BMSCs共培养。我们用Hoechst ICC和MAP2检测神经元细胞活力。
我们用ICC和流式细胞仪检测到BMSCs中有少数treg。当与含有不同比例treg的骨髓间充质干细胞共培养时,PRNCs免受OGD/R的影响。与含有0%、10%和100% treg相对比例的治疗条件相比,含有原生treg的BMSC治疗具有最大的神经保护作用。Treg数量的增加导致BMSCs IL-6分泌增加,fgf - β分泌减少。
骨髓间充质干细胞移植是治疗缺血性中风的有效方法。调节免疫系统是骨髓间充质干细胞发挥神经保护作用的关键机制。本研究表明,在治疗性骨髓间充质干细胞群体中存在少数treg群体,这些treg是骨髓间充质干细胞移植提供的免疫调节作用的强大介质。骨髓间充质干细胞中天然发现的treg比例与缺血性中风后最高水平的神经保护相关。
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