提高晶体质量
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采访伦敦帝国理工学院计算与系统医学结晶组负责人Naomi Chayen教授。
Naomi Chayen教授是著名奖项的获奖者,包括年度创新者,绰号为“结晶大师”,她告诉我们一些关于她的职业生涯和她的实验室正在做的工作,以帮助推进结晶领域。
问:最初是什么让你对科学尤其是结构生物学产生兴趣?
A:我获得了药剂学学位,因为我想要一门职业学科。自从我获得生物化学博士学位后,我就没有真正做过药剂师。当我对结构生物学一无所知的时候,我继续从事研究。带着忐忑,我冒险一试,从而获得了令人兴奋的科学和生活的新视野,如接受皇室的奖励,与俄罗斯宇航员合作,媒体采访,商业化等等……
从那以后,我再也没有回头,30年过去了,我仍然在这里,带着同样的热情和活力,一直在努力提出新的创新和想法。
问:到目前为止,你最有价值的成就是什么?
答:我想说,对我来说,最有价值的成就是通过开发各种新方法来获得成功的晶体,从而导致许多蛋白质的结构测定,包括膜蛋白和大分子复合物,这些蛋白质以前用传统技术无法结晶。将我的科学研究转化为实际应用,增强了研究的影响力。
另一个令人满意的方面是领先的多学科研究——尤其是当不相关的领域结合起来时,会产生突破。例如,将骨组织再生或生物传感器研究与大分子结晶结合在一起。
问:除了科学,你还有什么兴趣和激情?
A:我很喜欢滑雪。这是一种独特的活动,使人能够不断提高,但同时完全关闭和放松。我也喜欢旅行和探索新的地方和文化。
问:您能介绍一下您实验室的研究方向吗?
答:我实验室的研究有两个相互关联的主要方向:首先是发展对结晶过程的基本理解,并利用这一点设计实用的方法(包括高通量方法),以生产具有医学和工业价值的高质量晶体。二是将靶蛋白结晶,用于结构确定和药物合理设计。目前,我们正在研究与癌症、艾滋病毒、糖尿病和心脏病相关的蛋白质的结晶。
问:在蛋白质结晶过程中遇到的一些挑战是什么?
答:完全没有晶体,得到的是微小的低质量晶体,相分离或无定形沉淀,最令人沮丧的是:得到的是大而漂亮的晶体,没有衍射一点!
问:什么是成核剂,它们如何帮助结晶过程?
答:成核剂是诱导成核和形成晶体的物质。核仁可以由蛋白质或非蛋白质物质构成。它们通过充当蛋白质分子粘附和聚集的锚点或模板来帮助结晶过程。成核剂可用于筛选阶段,以促进晶体的初始外观,也可用于结晶的优化阶段,以帮助改善晶体质量。到目前为止,有两种成核剂已经商业化,“Naomi的成核剂”(2009年)和“Chayen Reddy MIP”(2016年),进一步的产品正在开发中。
问:你能告诉我们更多关于碳纳米材料作为成核剂的潜力吗?
答:碳纳米材料利用了石墨烯的力量。这种所谓的“神奇材料”由单层原子构成,已被广泛用于从触摸屏到卫星的各种技术。为了设计成核剂,聚合物被附着在石墨烯上;聚合物似乎在石墨烯表面形成了小口袋,有点像烤盘。这些嫁接的分子有助于吸引蛋白质,并将它们限制在规则的小簇中。这有助于它们形成可以用x射线衍射分析的晶体。
问:根据你的经验,你对那些考虑从事科学事业的人有什么建议吗?
A:每一个领域的进步都需要科学家。我对那些考虑从事科学事业的人的建议是,不要害怕失败,坚持不懈,发挥你的想象力,让它变得有趣!
如果可以的话,仔细选择你工作的环境和同事。从个人角度来看,在帝国理工学院有一个极好的工作环境和一个伟大的团队,使我能够高效地工作并享受工作。
你可以在这里了解更多关于Chayen教授和她实验室正在进行的工作https://www.imperial.ac.uk/people/n.chayen
问:最初是什么让你对科学尤其是结构生物学产生兴趣?
A:我获得了药剂学学位,因为我想要一门职业学科。自从我获得生物化学博士学位后,我就没有真正做过药剂师。当我对结构生物学一无所知的时候,我继续从事研究。带着忐忑,我冒险一试,从而获得了令人兴奋的科学和生活的新视野,如接受皇室的奖励,与俄罗斯宇航员合作,媒体采访,商业化等等……
从那以后,我再也没有回头,30年过去了,我仍然在这里,带着同样的热情和活力,一直在努力提出新的创新和想法。
问:到目前为止,你最有价值的成就是什么?
答:我想说,对我来说,最有价值的成就是通过开发各种新方法来获得成功的晶体,从而导致许多蛋白质的结构测定,包括膜蛋白和大分子复合物,这些蛋白质以前用传统技术无法结晶。将我的科学研究转化为实际应用,增强了研究的影响力。
另一个令人满意的方面是领先的多学科研究——尤其是当不相关的领域结合起来时,会产生突破。例如,将骨组织再生或生物传感器研究与大分子结晶结合在一起。
问:除了科学,你还有什么兴趣和激情?
A:我很喜欢滑雪。这是一种独特的活动,使人能够不断提高,但同时完全关闭和放松。我也喜欢旅行和探索新的地方和文化。
问:您能介绍一下您实验室的研究方向吗?
答:我实验室的研究有两个相互关联的主要方向:首先是发展对结晶过程的基本理解,并利用这一点设计实用的方法(包括高通量方法),以生产具有医学和工业价值的高质量晶体。二是将靶蛋白结晶,用于结构确定和药物合理设计。目前,我们正在研究与癌症、艾滋病毒、糖尿病和心脏病相关的蛋白质的结晶。
问:在蛋白质结晶过程中遇到的一些挑战是什么?
答:完全没有晶体,得到的是微小的低质量晶体,相分离或无定形沉淀,最令人沮丧的是:得到的是大而漂亮的晶体,没有衍射一点!
问:什么是成核剂,它们如何帮助结晶过程?
答:成核剂是诱导成核和形成晶体的物质。核仁可以由蛋白质或非蛋白质物质构成。它们通过充当蛋白质分子粘附和聚集的锚点或模板来帮助结晶过程。成核剂可用于筛选阶段,以促进晶体的初始外观,也可用于结晶的优化阶段,以帮助改善晶体质量。到目前为止,有两种成核剂已经商业化,“Naomi的成核剂”(2009年)和“Chayen Reddy MIP”(2016年),进一步的产品正在开发中。
问:你能告诉我们更多关于碳纳米材料作为成核剂的潜力吗?
答:碳纳米材料利用了石墨烯的力量。这种所谓的“神奇材料”由单层原子构成,已被广泛用于从触摸屏到卫星的各种技术。为了设计成核剂,聚合物被附着在石墨烯上;聚合物似乎在石墨烯表面形成了小口袋,有点像烤盘。这些嫁接的分子有助于吸引蛋白质,并将它们限制在规则的小簇中。这有助于它们形成可以用x射线衍射分析的晶体。
问:根据你的经验,你对那些考虑从事科学事业的人有什么建议吗?
A:每一个领域的进步都需要科学家。我对那些考虑从事科学事业的人的建议是,不要害怕失败,坚持不懈,发挥你的想象力,让它变得有趣!
如果可以的话,仔细选择你工作的环境和同事。从个人角度来看,在帝国理工学院有一个极好的工作环境和一个伟大的团队,使我能够高效地工作并享受工作。
你可以在这里了解更多关于Chayen教授和她实验室正在进行的工作https://www.imperial.ac.uk/people/n.chayen
Chayen教授接受了科技网络编辑Anna MacDonald的采访。188金宝搏备用
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