取代阿片类药物:开发治疗疼痛的药物

大剂量阿片类药物可引起呼吸抑制，导致死亡。

在美国，2014年，超过2.8万人死于阿片类药物过量，其中至少一半的死亡与处方有关阿片类药物。¹治疗吸毒成瘾给美国经济带来的健康和社会成本超过550亿美元一年²还有超过200亿美元用于急诊部门和医院的阿片类药物治疗中毒。^3.

是时候改变政策了?：用神经科学来解决美国阿片类药物泛滥的问题

从历史上看，只有患有癌症疼痛或手术恢复期的患者才会开阿片类药物药物⁴．自1995年以来，患有严重急性和慢性疼痛的患者开始服用阿片类药物来缓解疼痛。然而，患者很快就会发现他们需要增加剂量，因为他们对药物产生了耐受性。

再加上不服药时恶心和疼痛敏感性增强等令人厌恶的脱瘾症状，导致了这些药物的成瘾性和过量服用的危险风险。除了上瘾和戒断症状之外，即使是安全的长时间使用也会导致肝损伤和便秘。

尽管存在这些危险，但目前有超过27种阿片类药物和40多种药物组合可通过处方获得，如Morphabond，杜冷丁，Sublimaze以及维柯丁，Tylenol和Percocet等药物组合。与最初用于癌症疼痛和手术恢复的用途相比，大量的品牌和组合突出了阿片类药物在治疗各种疾病中的使用。

研究阿片类药物的替代品

其他止痛药和不同类型的治疗是可用的。还有许多正在进行的非阿片类镇痛药物的发现和开发战略，例如辉瑞和礼来的Tanezumab，一种治疗慢性疼痛的单克隆抗体，刚刚被FDA授予快速通道称号。

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全球的学术和工业实验室正在对疼痛感知的潜在机制进行研究，以设计更好的药物和瞄准新的途径来取代阿片类药物的使用。

Armando Hasundugan的实时绘制视频解释了我们如何感知和感知疼痛。

一类疼痛受体，称为g蛋白偶联受体(GPCRs)，存在于疼痛神经元表面。它们对急性损伤或慢性炎症信号产生的循环疼痛介质做出反应，并激活疼痛神经元来发出疼痛刺激的信号。

尽管有很多关于GPCRs作为止痛药靶点的研究，但大多数在临床试验中都失败了。

最近，哥伦比亚大学的奈杰尔·邦内特(Nigel Bunnett)小组发现了这一现象的可能原因。当GPCR受体，如神经激肽受体(NPK1)在细胞表面被激活时，它们被内化，在那里它们继续起作用。它们的作用抑制剂被视为无用，因为它们被限制在细胞外，而信号在细胞内继续传递。研究小组继续描述了一种叫做胆固醇醇的分子是如何破坏这种内部信号的，并显著改善了大鼠的痛觉。

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开发药物的另一种方法是通过设计自然界中发现的神经元活动阻滞剂来针对疼痛神经元，防止疼痛信号通过大脑。例如，利用蜘蛛毒液⁵还有螺蛳毒素⁶因为止痛药被证明是成功的。Rg1A4是一种适应的锥螺毒素分子，可以抑制一种特定的疼痛受体，这种受体是化疗诱导的神经性疼痛的基础。研究人员表明，Rg1A4在啮齿动物模型中预防了化疗引起的疼痛过敏，这意味着未来即使是癌症疼痛也可以在不使用阿片类药物的情况下治疗。

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医用大麻可以取代阿片类药物

内源性大麻素系统是人体和大脑的重要信号机制。当细胞自然产生分子来激活这个系统时，内源性大麻素受体也被大麻植物的衍生物激活。内源性大麻素受体CB1和CB2存在于参与疼痛信号传递的神经元上，这是大麻历史上被用作止痛药的基础。最近的回顾纸⁷详细介绍了目前已知的大麻素系统及其在痛觉中的作用，强调了利用内源性大麻素系统抑制特定疼痛途径以产生缓解疼痛效果的好处。然而，科学家们也警告说，系统的复杂性使得很难在不引起记忆和认知障碍、耐受性和成瘾等副作用的情况下针对特定的疼痛途径。

也就是说，有临床证据支持医用大麻作为阿片类药物治疗患者疼痛的替代疗法。一项对28项随机对照试验的临床综述表明，医用大麻对治疗疼痛和多发性痉挛产生了积极的效果硬化⁸．这篇综述的结论是，敦促医生和患者之间进行讨论，以确保患者能从它的使用中受益。鉴于使用医用大麻完全消除了过量死亡的风险，而且发现医用大麻实际上可以减少阿片类药物的使用使用⁹在慢性疼痛患者中，限制其处方或服用的因素现在可能是医生自己的知识基础和怀疑。大卫·卡萨雷特博士在他的TED演讲中解释道:

在这次TED演讲中，大卫·卡萨雷特问道:如果主流医疗保健更像一个医用大麻药房会怎样?

取代阿片类药物

人们普遍认为美国人正在遭受阿片类药物的折磨疫情⁴．大量患者正在增加处方阿片类药物的剂量，使自己面临过量服用的风险。治疗急性和慢性疼痛的新方法和策略需要取代阿片类药物，并正在开发中。无论这种流行病的解决方案是蜗牛毒液、抗体还是大麻，对生命的威胁都是真实的，必须尽快解决。
引用:

1.路德，r.a.，阿勒希尔，N，齐贝尔，J.E.和格拉登，r.m.， 2016。发病率和死亡率周报。

2.伯恩鲍姆，h.g.，怀特，a.g.，席勒，M.，沃尔德曼，T.，克利夫兰，J.M.和罗兰，c.l.， 2011。美国处方阿片类药物滥用、依赖和滥用的社会成本。疼痛医学，12(4)，第657-667页。

3.诺森西奥，t.j.，卡罗尔，n.v.，里德，E.J.和霍福德，d.a.， 2013。美国阿片类药物相关中毒的经济负担。疼痛医学，14(10)，第1534-1547页。

4.抑制处方阿片类药物依赖。(2017)。世界卫生组织公报，95(5)，第318-319页。

5.Saez, n.j.， Senff, S.， Jensen, j.e.， Er, S.Y.， Herzig, V.， Rash, L.D.和King, g.f.， 2010。蜘蛛毒肽作为治疗方法。毒素，2(12)，页2851-2871。

6.罗梅罗，h.k.，克里斯滕森，s.b.，曼内利，L.D.C, Gajewiak, J.， Ramachandra, R.， Elmslie, k.s.，维特，d.e.， Ghelardini, C.， Iadonato, s.p.，梅尔卡多，J.L.和Olivera, b.m.， 2017。抑制α9α10烟碱乙酰胆碱受体可预防化疗引起的神经性疼痛。美国国家科学院学报，201621433页。

7.伍德汉姆斯，s.g.，查普曼，V，芬恩，d.p.，霍曼，A.G.和纽格鲍尔，V, 2017。大麻素系统和疼痛。神经药理学。希尔，k.p.， 2015。用于治疗慢性疼痛和其他医学和精神问题的医用大麻:临床综述《中国医学杂志》，37(4)，第4- 6页。

8.希尔，k.p.， 2015。用于治疗慢性疼痛和其他医学和精神问题的医用大麻:临床综述《中国医学杂志》，37(4)，第4- 6页。

9.伯恩克，k.f.，利纳斯，E.和克劳，d.j.， 2016。在一项对慢性疼痛患者的回顾性横断面调查中，医用大麻使用与阿片类药物使用减少相关。疼痛杂志，17(6)，pp.739-744。