纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是由脂肪堆积引起的肝脏炎症引起的疾病，目前还没有非侵入性方法来监测治疗反应。为了解决这个问题，Glympse Bio开发了基于活动的生物传感器，旨在检测疾病的早期迹象，预测疾病的阶段，并支持新疗法的开发。
188金宝搏备用我们采访了卡罗琳·勒夫博士，她是Glympse生物，以了解更多有关活动生物传感器在纤维化疾病中的应用。
安娜·麦克唐纳(AM):你能告诉我们Glympse和它的技术的历史和起源吗?
卡罗琳勒夫(CL):Glympse Bio成立于2015年，是麻省理工学院Sangeeta Bhatia博士实验室的分支机构。Bhatia博士设想了一种可以以非侵入性方式实时测量疾病进展的工具。Glympse团队能够在Bhatia博士的基础上努力拥有药物开发和其他诊断连续体。这一目标是由我们的新技术驱动的:基于活动的生物传感器，是生物工程的，可调节任何蛋白酶介导的疾病。
2019年，Glympse宣布与吉利德合作，利用我们的技术来测量非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者在参加吉利德临床研究时疾病状态的变化。
从那时起，Glympse一直在推进其生物传感器技术，以便更早地检测疾病，并支持更好的治疗方法的开发。
AM:什么是基于活动的生物传感器，它们是如何检测疾病状态的?
肤色线:基于活性的生物传感器是一种合成分子，可以直接和非侵入性地查询生物活性，以检测健康和疾病轨迹的变化。这些可测量的变化与蛋白酶活性的变化直接相关。蛋白酶是一类驱动关键疾病途径的酶。蛋白酶生物学的研究已经进行了很长时间;困难在于许多蛋白酶一直难以测量，因此它们活性的变化更难检测。这就是为什么使用基于活动的生物传感器的方法特别有利。
该生物传感器由三个主要组成部分组成:聚乙二醇(PEG)结构主干，用于测量疾病状态相关蛋白酶活性的多肽，以及在收集时通过质谱检测以读取诊断信号的标记物。生物传感器是为每种蛋白酶介导的疾病量身定制和改进的。
一旦给药，生物传感器迅速测量疾病中失调的蛋白酶的活性，这反过来又与当前的疾病状态相关。蛋白酶修饰生物传感器并在一小时内放大可检测的标记物。
使用标准的实验室方法检测标记物，使用疾病状态特有的专有分类器进行分析，并报告为临床可操作的结果。每个患者的结果都被收集到一个数据引擎中，以提高分类器的精度，并为未来的发现提供动力。
问:Glympse目前正在探索生物传感器在非酒精性脂肪性肝炎等纤维化疾病中的应用。为什么选择这组疾病作为第一个目标?
肤色线:NASH影响了美国1600万人，全球1亿人。目前还没有一种易于使用的非侵入性方法来检测疾病或测量NASH所有阶段的治疗反应。目前的护理标准是肝穿刺活检，由于其侵入性和结果的准确性有限，这是有限的。相比之下，Glympse的生物传感器安全、无创和准确地预测了NASH的特定阶段，并显示出在组织病理学变化变得明显之前就可靠地测量对治疗的反应的潜力。
Glympse最近宣布和提出了2020年美国肝病研究协会(AASLD)会议上的临床和临床前数据集。首次人体临床数据表明，生物传感器是安全的，耐受性良好。
AM:与传统的手术活检方法相比，你能告诉我们这种方法对NASH患者进行疾病检测和监测的一些优势吗?
肤色线:针活组织检查在两个主要方面受到限制:侵入性和对某些疾病的准确性。首先，由于该技术需要取出一块病变组织进行检查，针活检对患者来说是侵入性的。增加的风险和不适往往导致患者不愿意重复检查，即使他们同意，也不能经常重复检查。此外，为了得到结果，组织样本必须由组织病理学家进行检查，这很耗时。因为在某些器官和疾病中取样的固有不准确性-肝脏和非酒精性脂肪肝或NASH为1(每个针活检样本约为五万分之一th肝脏)，而且很难阅读组织切片，测试结果的准确性远远低于对这种疾病的任何诊断。
Glympse的技术通过几种方式解决了这些问题。该技术通过提供安全、可重复、非侵入性的疾病活动测量，帮助避免任何患者的不服从。我们的一期临床试验数据表明，生物传感器是安全的，耐受性良好。使用标准的实验室方法检测和测量从生物传感器排泄的多肽，使用疾病状态特有的专有分类器进行分析，并报告为临床可操作的结果。
Glympse的技术也可以更加准确和可重复性，因为它直接测量疾病中失调的蛋白酶的活性，并直接查询生物活性以检测健康状况的变化。此外，通过预测算法和机器学习，Glympse的技术有一种独特的方法来捕捉体内的生物学，不仅可以跟踪病变组织的变化，还可以创建疾病进展的地图。这种方法的另一个好处是，该技术可以通过测量疾病轨迹的变化来跟踪对治疗的反应。
AM:生物传感器是可调的，可以设计用于其他蛋白酶介导的疾病。还有哪些其他的适应症正在被探索或有可能在未来被探索?
肤色线:许多疾病，包括纤维化疾病、癌症和传染病，都是高度蛋白酶介导的，很难轻易诊断。此外，虽然根据疾病有一些跟踪治疗反应的选项，但这些诊断通常有局限性。例如，在癌症中，液体活检测量受到依赖脱落肿瘤标记物、这些标记物信号的降解以及获得结果所需时间的限制。成像测量受到可以修饰目标和防止信号放大的结合探针的限制。相比之下，Glympse的技术可以实时测量对治疗的反应，并提供功能读数，不仅显示肿瘤有反应，而且还显示肿瘤有反应
Glympse还在多个疾病领域对其技术平台进行了临床前验证．由于蛋白酶介导的主要疾病类型超过20种，Glympse有很多机会为诊断护理标准缺失或侵入性的患者提供高度准确的疾病测量。
AM: 2021年Glympse会有什么变化?
肤色线:Glympse正在继续测试其在NASH中的生物传感器，进一步开发其在纤维化疾病和传染性疾病中的生物传感器，并研究该技术的新适应症。Glympse还将继续推进其NASH临床项目。
随着Glympse平台和诊断适应症的发展，公司将考虑探索更多的战略合作，以扩大该平台在药物开发、诊断和分期以及药物反应监测方面的诊断和治疗应用。该技术可以对潜在的合作伙伴产生广泛的影响，从通过监测药物/靶点的参与和活动来减少与信号寻找试验相关的成本和时间，到帮助确定目标患者并确保他们对治疗有反应，所有这些都是通过非侵入性方法提供实时的、临床可操作的结果。
随着Glympse展望2021年，该公司对其生物传感器技术的前进道路充满信心，并对其为患者提供有意义的医疗保健的潜力充满信心。
卡罗琳·勒夫接受了科技网络科学作家安娜·麦克唐纳的采访。188金宝搏备用
