10现代癌症研究的里程碑
这个列表列出了十大里程碑在癌症研究领域自2000年以来。
甲磺酸伊马替尼的功效在慢性粒细胞白血病患者
1993年,布莱恩J博士Druker接洽尼古拉斯·莱登医学博士药物发现团队领导者,汽巴,是开发一种药物,可以“关掉”导致癌症的酶。Druker开始筛选化合物由莱登的实验室的研究人员开发的。一个化合物,STI571,后来被称为伊马替尼,比另一个更有效的化合物。临床试验的结果,于2001年出版,表明甲磺酸伊马替尼拥有显著antileukemic活动和最小的不利影响慢性粒细胞白血病(CML)患者。它已被证明可以由bcr - abl CML,然而,bcr - abl的致癌活性是其酪氨酸激酶活性直接相关。甲磺酸伊马替尼,小分子酪氨酸蛋白激酶抑制剂,能竞争性抑制bcr - abl激酶活性,因此成为一种有效的治疗CML。
“加德西”的第一个批准疫苗预防宫颈癌
2006年,美国食品和药物管理局(FDA)通过“加德西”,有史以来第一次预防性疫苗,对宫颈癌、外阴癌前病变和生殖器疣,由于人类乳头瘤病毒(HPV)类型6、11、16和18,女童和妇女(年满9-26)。一些人乳头状瘤病毒类型(6 - 11)可以导致生殖器疣和其他16型和18型()会导致肠道宫颈异常细胞培养。有可能随着时间的推移这些异常细胞癌变。“加德西”获得批准的额外的迹象自2006年以来,。2014年,FDA批准“加德西”9防止九种不同类型的人乳头状瘤病毒,五超过原来的“加德西”。
Ipilimumab改善晚期黑色素瘤患者的生存
积极的一项III期研究的结果调查ipilimumab的疗效和安全性,为抗原* 0201 -不可切除的患者积极阶段III或IV黑色素瘤(N = 676)在2010年出版。病人被随机分为3:3:1接收:ipilimumab +糖蛋白100 (gp100) (n = 403);ipilimumab (n = 137);或gp100 (n = 136)。总体存活率提高的管理ipilimumab + / - gp100;分别为10.0和10.1个月。试验的患者在第三部门收到只有gp100平均生存6.4个月。这项研究还强调,可以严重不良事件,而持久的,但适当的治疗,可以缓解。这种单克隆抗体后来被批准用于不可切除的患者或转移性黑素瘤(2011)。
Sipuleucel-T:第一个治疗癌症疫苗
基于第三阶段的影响研究的结果治疗癌症疫苗,Provenge®(sipuleucel-T)被批准用于治疗男性无症状或轻微症状转移castrate-resistant激素难治性前列腺癌。Sipuleucel-T由抗原呈递细胞(apc)以及其他各种自体外周血单核细胞,激活的PAP-GM-CSF。PAP-GM-CSF重组蛋白是由人民行动党与免疫细胞激活,granulocyte-macrophage集落刺激因子(gm - csf)。作为一个自体的细胞免疫治疗它通过诱导免疫反应,针对前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原,这是大多数前列腺癌中表达。
Ado-Trastuzumab Emtansine her2阳性乳腺癌
放大的人类表皮生长因子受体2(HER2)基因在大约25%的乳腺癌,导致HER2的表面受体激酶癌细胞。HER2激活导致了细胞内的信号级联、诱导细胞增殖、入侵和血管生成。抗体药物共轭(ADC), ado-trastuzumab emtansine (T-DM1),2013年被批准治疗her2阳性乳腺癌患者曾接受治疗和曲妥珠单抗药物和/或紫杉烷。T-DM1由抗体曲妥珠单抗、硫醚链接器和微管抑制剂DM1。在接触HER2受体,T-DM1内化和随后的溶酶体降解导致DM1-containing细胞毒性副产物的释放,抑制细胞增殖,防止微管的形成。
FDA批准Pembrolizumab转移性黑素瘤
在2014年9月,FDA授予批准的单克隆抗体,Keytruda®”(pembrolizumab),治疗不可切除的患者或转移性黑色素瘤和ipilimumab后疾病进展,如果BRAF V600突变阳性,BRAF抑制剂。“Pembrolizumab增强了人体的免疫反应对癌细胞。它通过绑定到PD-1受体,随后阻止受体相互作用与编程death-ligand PD-L1 PD-L2。这两个在某些肿瘤PD-L1和PD-L2可以调节,并可能导致抑制肿瘤的免疫监视。通过阻断PD-1受体之间的关系和PD-L1 / PD-L2 PD-1 pathway-mediated免疫系统抑制是预防,加强身体对抗癌症的反应。
DNA分析表明四子类型的胃癌
胃癌的组织学和病因的异质性使得研究极具挑战性。然而,在2014年,研究人员癌症基因组图谱(TCGA)网络指出了四种亚型的胃癌根据不同肿瘤的特点。胃肿瘤在第一组被巴尔病毒阳性,第二组显示这些微卫星不稳定性高,表明第三低水平的体细胞拷贝数改变(大会)和第四肿瘤组归类为染色体不稳定的高水平的大会。这些研究结果,发表在自然,彻底改变了研究方法胃癌治疗的发展,因为它已不再是一种单一的疾病。
FDA批准第一次与癌症的基因治疗
美国食品药品监督管理局批准了第一个基因治疗2017年8月为癌症。细胞基因治疗,KymriahTM(tisagenlecleucel)被批准用于儿童和年轻人可以致命的血液和骨髓的癌症类型被称为b细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)(复发或难治性)。这种免疫疗法是由利用单个病人的t细胞。这些t细胞收集和转基因包括特定的编码基因嵌合抗原受体(汽车)的蛋白质。这辆车的表达T细胞表面的转基因使他们能够认识到CD19白血病细胞表面抗原,并允许他们专门针对癌细胞。汽车通过输注到患者t细胞然后重新摧毁癌细胞。
首次批准治疗任何类型的先进的皮肤鳞状细胞癌
Cemiplimab (Libtayo)成为第一个批准治疗晚期皮肤鳞状细胞癌患者(CSCC)——第二个最常见的皮肤癌。Cemiplimab PD-1通路的抑制剂的一个检查站,目标绑定到receptor-1程序性死亡,从而阻止其交互PD-L1和PD-L2配体。监管部门批准获得基于两个临床研究涉及108名患者的结果。
第一个检查点免疫疗法批准任何乳腺癌
2019年3月8日,FDA批准atezolizumab(Tecentriq®),结合nab-paclitaxel化疗一线治疗的患者PD-L1-positive三阴性乳腺癌,要么是不可切除的(操作)或转移。加速批准是基于数据从“三期IMpassion130研究”。的研究表明,atezolizumab + nab-paclitaxel显著减少疾病恶化或死亡的风险(PFS)仅40%相比nab-paclitaxel(中位数PFS = 7.4和4.8个月;HR = 0.60, 95%置信区间CI: 0.48 - -0.77, p < 0.0001)在PD-L1-positive患者中,与不可切除的局部晚期或转移性TNBC。患者之前没有接受过化疗的转移性疾病。
参考:L梅森(2018)8现代癌症研究的里程碑。从//www.dile1000.com/cancer获取research/lists/8 -现代里程碑- -癌症研究- 298953(访问:5月13日,2019年)
