耐高温无针霍乱疫苗

霍乱弧菌是霍乱的致病因子，最常见的是在不知情的情况下饮用被污染的水。目前，有几种不同的无针疫苗可用于预防霍乱，由减毒活疫苗或“全杀”霍乱细胞制成。然而，这些疫苗通常都需要冷藏。

188金宝搏备用说话博史清野目前还隶属于千叶大学和加州大学圣地亚哥分校的东京大学医学科学研究所的DDS博士，以了解更多关于MucoRice-CTB的信息，这是一种使用转基因水稻植物开发的室温稳定口服疫苗。

凯特·罗宾逊(KR):霍乱有多流行?它对人类有什么影响?

清野浩(香港):腹泻病是一个全球性的健康问题，全世界每年估计有130万至400万霍乱病例和2万至14万与霍乱有关的死亡．

饮用受污染的水之后，霍乱弧菌E展开和在人体肠道产生霍乱毒素(CT)。CT由与毒性相关的A亚单位(CTA)和B亚单位(CTB)组成，B亚单位是一种无毒蛋白质，是与上皮细胞结合诱导严重腹泻所必需的。

KR: MucoRice-CTB疫苗与其他可用的霍乱疫苗有什么不同?

香港:现有的霍乱疫苗是全菌制剂(如灭活菌)，通常需要冷藏(或冷链)。

相反，MucoRice-CTB是由水稻蛋白生产系统产生的亚单位配方。此外，我们的数据显示，MucoRice-CTB可以在不冷藏的情况下保存较长时间(约三年)，同时保持免疫原性，以诱导具有中和活性的毒素特异性抗体反应。因此，MucoRice-CTB是一种无冷链疫苗。

因为口服霍乱疫苗的配方是死的霍乱弧菌在未来的临床研究中，可能有必要对目前可用的基于细菌的疫苗和MucoRice-CTB进行直接比较。或者，我们可能需要考虑使用这些不同的口服疫苗(例如，细菌疫苗，然后是MucoRice-CTB)的主要和增强策略，以诱导对ct诱导的腹泻的最大保护性免疫。

基米-雷克南:“免针”疫苗有哪些好处?有什么缺点吗?

香港:在大规模接种疫苗后，一次性针头和注射器构成了大量可能影响环境的医疗废物。考虑可持续发展目标在美国，我们应该寻求开发不使用针头和注射器的疫苗。

由于肠道中含有消化酶，我们必须提出一种有效稳定的疫苗转运系统，将疫苗抗原成功转运到肠粘膜免疫系统。此外，可能需要联合使用一种安全有效的佐剂，以支持诱导针对口服疫苗的抗原特异性免疫反应。

基米-雷克南:水稻是如何用于疫苗生产的?最终产品是如何生产的?

香港:我们已经开发了转基因水稻，在其种子中表达和积累CTB，主要是在蛋白质体(PBs)中。将编码CTB的基因转化为水稻种子农杆菌属调节方法。每个转基因种子含有大约20-30µg重组蛋白(或CTB)。

MucoRice-CTB的研磨粉末形式是一种原料药制剂，可溶于水，可配制成片剂或合并成胶囊吞服。

基米-雷克南:你能详细说明第一阶段研究的设计并告诉我们主要的发现吗?

香港:在日本东京大学医学科学研究所(IMSUT) IMSUT医院进行了一项双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增的一期研究。合格的参与者是健康的成年男性，没有已知的大米过敏。有以下任何一种情况的参与者被排除在外:有霍乱或旅行者腹泻史，便秘控制不佳，肝脏、肾脏或血液筛查结果异常，首次用药前7天内使用过任何非处方药物，无法使用医学上可接受的避孕方法或经研究人员医学判断的其他原因。

三个剂量组的参与者被随机分配接受口服MucoRice-CTB (1g, 3g，或6g)或安慰剂(1g, 3g，或6g)，每两周一次，持续8周(共4个剂量)。取血清和粪便样本进行ctb特异性抗体和微生物组分析。

接受口服MucoRice-CTB的参与者显示出ctb特异性血清IgG和IgA抗体的增加，而没有引起严重的不良事件，这表明MucoRice-CTB可能是一种安全有效的口服疫苗，可诱导毒素特异性免疫反应，预防腹泻病。口服MucoRice-CTB疫苗以肠道菌群依赖的方式诱导对抗腹泻毒素的中和抗体。

基米-雷克南:一个人的肠道微生物群对疫苗的有效性有什么影响?

香港:目前的研究显示了一个有趣的发现——菌群的状况可能会影响对口服MucoRice-CTB诱导抗原特异性免疫应答的疗效。然而，我们需要进一步阐明肠道微生物组如何影响针对口服疫苗的抗原特异性免疫反应。这一研究途径可能会导致新型免疫调节剂的开发，从而增强口服疫苗的功效。

清野浩接受了科技网络编辑助理凯特·罗宾逊的采访188金宝搏备用