新一代生物治疗的新兴类别

我们正在进入生物制药开发的未知领域。新兴的新型治疗方法正在利用病毒和细胞的自然力量，改造它们来对抗人类疾病。当我们的常规疗法开始失效时，新的生物疗法大军即将出现。在这里，我们来看看两种引领潮流的新疗法。

噬菌体疗法可以逆转抗生素耐药性

在污水中寻找自然界的细菌杀手可能不是最迷人的工作，但这种方法在对抗抗生素耐药性方面可能有巨大的前景。

耶鲁大学生态学和进化生物学副研究科学家Ben Chan博士的任务是寻找自然存在的噬菌体，以降低我们今天面临的一些最致命病原体的毒性。

他解释说:“细菌和噬菌体一直在斗争，但细菌真的很擅长进化出对这些攻击的抵抗力。”“因此，一种有前途的噬菌体治疗候选者是利用毒力因子，或涉及毒力或抗生素耐药性的某些成分作为其受体结合位点。如果噬菌体正在使用毒力因子，那么细菌产生耐药性的最简单方法可能是对该受体进行一些改变，这几乎肯定会导致毒力下降。”

这个想法是两种情况中的一种会发生:要么噬菌体杀死细菌，感染消失，要么细菌进化出对噬菌体的耐药性，但这样做就不再能够引起感染，要么它们再次对抗生素敏感。

到目前为止，Chan的团队已经成功地将这种方法转化为少数患者，包括几个病例(其中一个已发表)，他们重新敏感了铜绿假单胞菌使用抗生素，解决顽固性血管移植感染。¹

他说，这些只是从实验室出来的更多新的噬菌体疗法中的第一批。“现在我们有一些有趣的候选治疗方案。我们可以扭转其他物种的抗生素耐药性假单胞菌我们已经在一些不同物种的噬菌体上找到了一些很好的毒力。我们可以把这些临床上不可战胜的耐药病原体假单胞菌而且克雷伯氏菌我们可以杀死MRSA, VRSA。噬菌体并不真正关心耐药性，它们只是很擅长杀戮。”

噬菌体生产成本低，易于提纯，在配方方面用途广泛。“它们是非常棘手的小东西，我认为最难的事情是把尽可能多的噬菌体送到感染部位。”与化学抗生素不同，使用噬菌体时，你必须确保噬菌体物理上到达感染部位。“但我真的很兴奋能向前推进很多事情。它的背后有很多动力，现在它被认为是一种可以治疗感染的东西。我认为人们正在支持它，未来几年该领域将会非常大。”

工程细菌作为“活的诊断和治疗方法”

解决耐多药感染问题的另一种方法是使它们的环境变得不适宜居住。这只是吉姆·柯林斯教授采用的策略之一，他是麻省理工学院和哈佛大学威斯研究所的医学工程与科学特梅尔教授。

“我们的愿景是利用合成生物学，以及该领域正在开发的创新工具和平台，作为创造新型治疗和诊断学的手段:具体来说，能够设计细菌作为活诊断和活治疗的概念。”

例如，Collins的团队最近使用这种方法来检测和治疗小鼠的霍乱。²他们设计了一种Lactococcus lactis检测病原体的群体感应信号霍乱弧菌在内脏。细菌利用这些群体感应信号来协调基因表达，以响应它们种群的密度。

“针对这一发现，l . lactis产生一种酶，可以改变你的粪便颜色。”柯林斯解释道。“我们也能够利用l . lactis作为一种活的治疗方法，主要是通过让益生菌产生乳酸来改变pH值，使肠道不适合霍乱。”

该团队现在正在使用这种方法来研究其他病原体，包括艰难梭状芽胞杆菌——住院患者感染性腹泻的主要原因——以及其他难以治疗的感染，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐碳青霉烯类感染enterococci．柯林斯说:“更广泛地说，我们的想法是确定其他自然物种，它们可以以一种竞争的方式来控制感染因子。”

这种方法不仅局限于传染病。柯林斯参与了一家名为Synlogic的公司，该公司利用合成生物学技术改造细菌，以治疗罕见的代谢紊乱、癌症和其他复杂疾病，如炎症性肠病。他们已经在进行至少两项临床试验。

柯林斯说:“我认为我们会看到更多这种类型的治疗。”“我们正处于一个激动人心的时刻，围绕工程细胞疗法开发了一波新的药物。显然，人们对CAR-T细胞和其他哺乳动物系统有相当大的兴趣，这是合理的。然而，我认为工程细菌——合成生物制剂——开辟了新的、令人兴奋的可能性，并扩大了我们治疗复杂疾病的能力。

引用:

1.陈,汉堡王等．感染主动脉移植物的噬菌体治疗铜绿假单胞菌。evoll Med公共卫生．2018(1): 60-66。doi: 10.1093 / emph / eoy005
2.科学转化医学2018年6月13日:10eaao2586DOI: 10.1126 / scitranslmed.aao2586