肝素危机:解决问题和解决方案
一个研究小组从泰国卓越中心的组织工程和干细胞生物化学系,医学院,清迈大学,发现了另一种选择,小说重要的抗凝肝素的来源。Acharan硫酸类肝素物质(HLS),提取从非洲巨型蜗牛粘液,Achatina fulica由家庭,有机养殖Khaoyai在泰国国家公园。已经发表在工作碳水化合物的研究。
一个可能的肝素短缺
供应链在制药行业一直是造假者的首要目标和供应商交付不合格和掺假产品。最严重的事件之一,在过去的十年是股票与传染性病毒粗肝素的污染来源于猪肠子。这造成很多人死亡,并导致一个重大召回注射抗凝的美国食品和药物管理局(FDA)及其等价物在欧洲,澳大利亚和新西兰。
有伟大的担忧猪原材料的使用药物开发和制造,主要是因为动物传染病流行,包括猪流感(H1N1)和非洲猪瘟(ASF)。
抗凝治疗,主要与低分子量肝素(LMWH),增加COVID-19-infected凝血障碍患者的存活率。增加心血管疾病和其他慢性疾病的发病率也导致鲁棒采用肝素在各种应用程序中,导致短缺与LMWH相关原材料和成本的增加。因此,有一种强烈的需要一个高度丰富的肝素替代来源。
图1: 肝素的一些治疗应用的大纲。 信贷:亚丁湾国际有限公司
小说从一个不太可能的来源肝素供应
粘液是收获非洲大蜗牛,沉淀和酶消化。强阴离子交换色谱法被用来将产品隔离活跃的一部分。高效液相色谱法(HPLC)和核磁共振(NMR)谱用于执行结构表征潜在的肝素等价的。活跃的能力部分抑制绑定SARS-CoV-2飙升的蛋白质ACE-2受体当时使用绑定试验设备进行了测试。
图2: 说明实验的工作流。 从非洲巨型蜗牛粘液(Achatina fulica收获,沉淀和酶消化。当时孤立成三个分数,用强阴离子交换色谱法获得HLS-F3。信贷:亚丁湾国际有限公司
论文的主要结论是:
- HLS,研究小组发现了一个叫做acharan硫酸(),这是一个独特的硫酸粘多糖(笑话)相当于肥大细胞中发现的肝素,在富裕“提取”Achatina粘液。
- HLS结构相当于snail-derived肝素,因此容易有很强的抗凝活性和潜在的治疗用途。
- 在体外实验室的实验表明,它还能够抑制SARS CoV-2峰值蛋白质绑定到主机ACE2。
- 蜗牛HLS是免费的从件生产过程污染因其短。
- 活跃的收益率纯化HLS合意地高。
一个可持续的解决方案的一个重要问题
提取肝素/ LMWH插科打诨的蜗牛粘液是一种新型的替代来源的重要药物,提供了改进的安全在猪和bovine-based产品。可用性、可访问性和可接受性的蜗牛粘液/肝素保证供应的整体可持续发展的需求随着时间增加有机农场管理。上述全球可以受益于上述发现。
应该注意的是,这些结果目前基于实验室实验。在体外和在活的有机体内实验还证明小说HLS的抗凝性能。调查的能力HLS阻止SARS-CoV-2绑定不是治疗COVID-19确凿证据的能力。
蜗牛粘液一个光明的未来吗?
后来申请了专利蜗牛粘液收集过程及其使用(专利号WO2021/080519A1)和提取的新方法,纯化和表征的HLS非洲巨型蜗牛(专利号WO2022/1500181A1),希望做这个概念验证一个现实的医学的临床选择。进一步的工作需要验证推论由结构数据的抗凝和治疗潜在HLS。
还需要进一步研究来评估的过程实际的物流和生存能力,大规模生产。
引用
1。Kodchakorn K, Chokepaichitkool T, Kongtawelert p .净化和描述的类肝素硫酸多糖具有强anti-SARS-CoV-2活动从蜗牛粘液Achatina fulica。Carbohydr Res。2023;529:108832。doi:10.1016 / j.carres.2023.108832
2。世界知识产权组织专利# WO2021/080519A1,蜗牛粘液收集过程
和它的使用,2021年。
3所示。世界知识产权组织专利# WO2022/150018A1,一本小说的隔离方法,
从蜗牛粘液类肝素物质的纯化和表征(Achatina fulica)及其使用,2022年。
蜗牛亚丁湾国际有限公司开发的一个有机农场符合宇宙(有机和天然化妆品标准)的监督下国际有机农业运动联合会(唯一),蜗牛产品,获得在世界知识产权组织专利/专利合作条约(世界知识产权组织/ PCT),专利号WO2021/080519A1 (蜗牛粘液收集过程及其用途)。T他小说的方法提取、纯化和表征的HLS非洲巨型蜗牛(Achatina fulica)及其使用(专利号WO2022/1500181A1)由上述研究小组发明的,属于亚丁湾国际有限公司有限公司。后者专利必须与前一个并行使用。
关于作者:
教授Prachya Kongtawelert博士,生物化学,清迈大学。
Kitpong普特尔athuvanunf一样&首席执行官正面n国际有限公司。
Pich Nitsmer博士清迈大学。
