艾滋病疫苗:信使rna将改变游戏规则?

2020年,大约3590万名成年人和170万名儿童生活与人类免疫缺陷virus-1(艾滋病毒),导致获得性免疫缺陷综合症的病毒(艾滋病)。两个主要类型的艾滋病毒存在:hiv - 1——首次被发现,是最普遍的形式的病毒和hiv - 2。

自1970年代中后期出现了艾滋病的流行,我们的知识艾滋病毒是如何影响人体的进展。虽然没有治愈hiv - 1的方法,可供选择的治疗方案,帮助患者感染获得更长的寿命和更健康的生活。这些治疗方法抗逆转录病毒疗法或者艺术,努力减少病毒载量在身体无法检测到的水平,这样不能传染给未受感染的人。通过2020年底,,有2740万艾滋病毒感染者获得全球艺术。

然而,有全球不平等现象时访问艺术,尤其是对儿童和个人在低收入国家。一个报告发表在2021年7月说~ 46%感染艾滋病毒的170万名儿童没有接受2020年~ 150000年儿童新感染。我们不能提供所需的治疗速度,克服了每年新感染的人数。简而言之,艺术本身并不足以帮助我们克服对抗艾滋病。

“艾滋病毒仍是感染可造成严重后果,”彼得博士英语退休的顾问在传染病控制和编辑委员会的成员今天的疫苗告诉188金宝搏备用技术网络。“虽然治疗现在可用的,意味着它(艾滋病毒)的阴影问题比以前,他们仍然需要采取定期为生活。这是昂贵和侵入性,不是没有“副作用”。将会更好可以通过接种疫苗来预防感染,甚至更好的是,能够产生免疫力,清除病毒感染的人。”

在艾滋病疫苗发展的挑战

开发出一种艾滋病疫苗的道路经常被称为“我们这一代最大的生物医学的挑战”。不幸的是,我们是一个强大的对手在这个挑战。

在1984年,当时的美国卫生和人类服务部部长玛格丽特冷嘲热讽宣布,研究人员发现在艾滋病的病毒。现在著名的新闻发布会上,她还预言疫苗将是发达国家在未来两年。这句话——这几乎是40岁,没有年龄。为什么我们没有对艾滋病毒有疫苗吗?有大量的理由,包括大多数人感染艾滋病毒不会成为免疫病毒,这是非常好的在变异和有困难产生动物模型可以预测人类的疫苗的功效。“身体不喜欢做一个很好的对艾滋病毒的免疫反应,和艾滋病是独特的在所有严重的病毒病原体,我们不得不处理历史上,“说NIAID导演安东尼福奇由。作为疫苗研发的典型方法是模仿天然免疫反应,这是一个主要障碍。

广泛中和抗体

在1990年代,一个发现是,最终雕刻的路径,我们今天在艾滋病疫苗研究领域。百分之一的hiv - 1患者开发有效的抗体被发现,被称为广泛中和抗体(bnab)。这些罕见的抗体目标特定网站建立感染的hiv - 1病毒信封是重要的体内,不会有很大区别在不同的病毒株。

免疫系统去学校

这个发现提供了一种新的艾滋病疫苗发展的蓝图。研究bnab可以用来指导设计用于疫苗引发的免疫原免疫反应,这样他们专门发起bnab的生产。



免疫原是一个刺激,产生一种体液或细胞介导免疫反应,而抗原是任何物质,特别结合抗体或t细胞受体。所有免疫原抗原,但所有抗原可能不是免疫原,一些非常小分子半抗原可以绑定到抗体或b细胞受体,但他们不能启动免疫反应。

2015年,美国国家卫生研究院主任弗朗西斯·柯林斯博士这种方法被称为-关注引发bNAb生产作为学校“免疫系统”:“实际上,一个成功的疫苗策略必须采取免疫系统的学校,它需要超过一个教训通过期末考试。具体来说,似乎我们需要一系列的镜头——每个不同工程蛋白质组成的旨在推动免疫系统,一步一步,走向保护性抗体的生产,对几乎所有艾滋病病毒毒株。”This process, however, is not easy.

第一步是创建一个能够“推动”的免疫原免疫系统使bnab。结构生物学技术的进步使得大群的研究hiv - 1感染的病人,即bnab孤立和识别特征在哪里他们绑定到该病毒。反过来,这告诉免疫原的设计,是基于保守地区的病毒——一种方法被称为基于结构的疫苗的设计。

这样一个免疫原,eOD-GT8 60 mer,是在实验室中开发的威廉教授Schief疫苗设计主任国际艾滋病疫苗项目(IAVI)的中和抗体中心(NAC),位于斯克里普斯研究。“我们和其他人提出许多年前,为了诱发bnab,你必须开始通过触发正确的B细胞-细胞具有特殊的属性给他们可能发展成bNAb-secreting细胞,”Schief说。针对B细胞与这些“特殊”的方法被称为属性生殖系针对。在临床前动物实验,eOD-GT8 60 mer发现引起抗体是专业bnab前兆。

研究人员设想,这种候选人可以参与一系列的疫苗,最终生成所需bnab对hiv - 1提供保护。这一系列的疫苗代表了“教育”系统被柯林斯。

“连续接种疫苗是一系列的疫苗,就引出了下一个。每个疫苗接种将导致一个我们称之为记忆B细胞池,其中每个B细胞表面抗体,然后第二针疫苗就会触发记忆B细胞成熟,等等。“Schief解释说,最终的工作疫苗,是记忆B细胞转化为浆细胞分泌抗体。

”在这种情况下,我们需要他们分泌bnab对抗艾滋病毒,所以,无论哪一个的五千万株不同的HIV暴露,所有不同的集合bnab所引起足以阻止病毒的疫苗,”Schief添加。

作为第一步,IAVI决定测试的安全在第一阶段试验免疫原,IAVI G001,发生在2018年。审判了48个健康,阴性参与者分配接收两个剂量的服用安慰剂或候选疫苗。

“试验中,我们测试是否这种方法是可行的。问题很简单:如果人类这种候选疫苗接种疫苗,它会绑定正确的天真的B细胞和触发和使他们扩大并形成记忆B细胞有属性吗?”Schief解释。

爬在信使rna技术的肩膀上

2021年2月,Schief给出了结果国际艾滋病协会审判的艾滋病研究预防会议。候选人以优异的成绩通过了第一次测试。百分之九十七的参与者,被接种疫苗开发检测VRC01-class免疫球蛋白G B细胞(免疫球蛋白)。“在这个试验中,针对细胞只有一百万分之一的天真的B细胞。为了得到正确的抗体反应,我们首先需要'正确的B细胞。这个试验的数据肯定疫苗免疫原的能力。”

IAVI和斯克里普斯研究科学家决定与现代化利用合作公司的信使rna技术提供免疫原eOD-GT8 60 mer身体。虽然没有被授权的信使核糖核酸疫苗对人类使用Pfizer-BioNTech BNT162b2前,数十年的研究已经在这个领域进行的,将信使核糖核酸疫苗在正确的地方,在正确的时间。

一个第一阶段研究的候选疫苗被称为信使rna - 1644设置为开始。虽然最近更新ClinicalTrials.gov促使怀疑审判将很快开始,无论是现代化还是IAVI公告。

这项研究将招募56个健康的人,年龄从18岁到50年,阴性。这项研究假设读取如下:“顺序由germline-targeting '其次是定向提高疫苗接种免疫原可以诱导特定类别的b细胞反应和指导他们早熟对广泛中和抗体通过信使rna (bNAb)发展平台。”Both mRNA-1644 and a variant version of the candidate, mRNA-1644v2-Core also being tested in the trial, will be subject to safety and immunogenicity studies. The study is not blinded because the core focus is to ensure that the candidates are, A, safe and B, trigger some kind of immune response.

一垒,但不是一个本垒打

这将是第一次试验来测试一个mRNA-based人类艾滋病毒疫苗。希望平台可能是一个改变游戏规则的灵活性,克服病毒的变异的趋势。英语解释道,“信使核糖核酸疫苗允许疫苗使用不同的基因序列的快速发展,因此不同的抗原。这可能意味着发展中国家疫苗产生一系列不同的抗原,以应对艾滋病毒的多样性;并且还可以使研究尝试更广泛的抗原研究其功效在最初的实验室研究。”

它是非常然而,早期。Robin Shattock教授在医学院粘膜感染和免疫,伦敦帝国理工学院说,现代化的临床试验”让你一垒”不是一个本垒打:“我们认识到,你需要一系列疫苗诱导的反应,给你所需的宽度中和艾滋病[…]”,他们的技术可能很可能让他们开始观察这一过程,但我们很长一段路要走一个有效的疫苗。”

没有艾滋病疫苗不是由于科学缺乏努力,而是其病毒的复杂性和纵容性质的对手。虽然COVID-19全球大流行把莫名的悲伤和破坏世界,它也带来了洞察力和知识对我们最好的装备对抗正在进行的和未来的致病性的威胁。这个“新时代”疫苗学看到我们最后解决“我们这一代最大的生物医学的挑战”?只有时间和试验,会告诉。