细胞和基因治疗产品效价的测定
过去十年，细胞和基因疗法(CGT)发展迅速，为传统药物无法充分治疗的疾病提供了有希望的解决方案。监管机构在批准CGT产品时需要进行效价测定，以测量产品在疾病相关系统中的特定生物活性。
什么是细胞和基因治疗?
CGT由一组不同的医药产品组成。细胞疗法(包括体外基因治疗)包括将具有相关功能的细胞转移到患者体内。细胞可以有不同的来源，即人类(自体或异体)，不同的分化阶段，即干细胞或分化细胞，并且可以通过基因修饰来发挥预期的治疗效果。在基因修饰细胞疗法中，将功能性的转基因基因转染到细胞中体外使用病毒(如慢病毒)或非病毒(如电穿孔)载体。接下来，将这些修饰过的细胞注射到患者身上，在那里转基因将促进治疗效果。这些疗法的例子包括嵌合抗原受体(CAR) T细胞和转基因人类干细胞(hsc)。
反过来，基因治疗涉及到直接将遗传物质注入患者体内，以原位调节或修改体细胞的基因。基因治疗通常针对特征明确的遗传疾病。基因增强疗法旨在取代细胞内缺失或异常的蛋白质来调节疾病状态。在这种情况下，转基因通常包含一个需要转录成mRNA并翻译成功能性蛋白质的DNA序列。在基因沉默基因疗法中，转基因表达一种小RNA(例如，microRNA或小干扰RNA)，减少靶细胞中内源性基因的表达，以调节疾病状态。治疗性转基因可以使用不同的病毒载体(如腺相关病毒(aav))或非病毒载体(如脂质纳米颗粒)递送给患者。基因治疗的一个例子是脊髓性肌萎缩症的基因替代。
为什么测量效力很重要?
与所有药品一样，CGT产品必须符合严格的安全准则，以确保其效率和安全性。CGT产品的效价分析应测量分子、生化、免疫学、表型、物理和生物学特性，以及产品或作用机制(MOA)的相关治疗活性或预期生物学效应。重要的是，CGT产品是复杂的，可能依赖于两个或更多的moa，在这种情况下，每一个都必须单独测量。效力测定可以是在体外或在活的有机体内从早期开发到临床试验，测试和测试在产品生命周期的多个阶段都是必不可少的。批放行测试需要效价分析，以显示一致性测试，可比性研究和稳定性测试。这些测试用于证明，只有符合这些标准的产品才能在临床研究的所有阶段和市场批准后使用。
