利用肠道细菌预防和治疗疾病

人体是多种共生、共生和致病微生物的家园，统称为微生物群。这种生活在人体上和体内的微生物群落对人体健康产生重大影响，从新陈代谢到免疫。为了利用微生物和宿主之间的密切联系，近年来，开发针对微生物群的治疗方法的兴趣激增。

EnteroBiotix该公司是苏格兰一家私营生物技术公司，是这一迅速崛起领域的先驱。他们正在开发口服胶囊微生物疗法，用于一种名为粪便微生物群移植(也称为FMT或粪便移植)的医学治疗。最近，他们在一次超额认购的种子轮投资中筹集了50万英镑。这笔资金将用于装备和配备他们的GMP生产设施，并推动他们的产品通过监管许可的初始阶段。

为了了解更多关于EnteroBiotix和他们正在开发的革命性疗法的信息，我们采访了他们的首席执行官詹姆斯·麦克洛里。

JR:你能给我们介绍一下你的公司EnteroBiotix吗?你为什么要做这个?

JM:我们是一家屡获殊荣、以患者为中心的生物技术公司，专注于利用人体自身的微生物预防和治疗使人衰弱的感染和疾病。我们的主要候选产品是一种口服微生物疗法，用于一种名为粪便微生物移植(FMT)的医学治疗。FMT是一种非常有效的治疗肠道严重感染的方法，这种感染是由一种叫做C.difficile（C.diff)，医学文献中报告的治愈率约为90%。然而，目前，这种治疗对医生来说具有挑战性，因为他们必须通过侵入性医疗程序来寻找和筛选供体，并提供FMT。简单地说，EnteroBiotix正在用口服微生物产品解决这些问题。

我们计划建立一个获得mhra许可的gmp兼容的制造平台。我们将利用这个平台开发同种异体(来自捐赠者)和自体(使用个人自身的细菌)口服疗法，采用标准化、质量控制和可量化的过程。我们正在开发技术，最大限度地提高细菌样本的生存能力，并允许特定部位的输送到结肠。自成立以来，我们很幸运地赢得了几个奖项，最近在2017年牛津生物之星生物技术竞赛中获得了第一名。

至于我们为什么要这么做。嗯，我们专注于改善病人护理和改善转化研究到这个令人兴奋的科学和医学领域。我们团队的每一位成员都热衷于在医疗保健领域产生影响，我们希望在不久的将来推出更多的产品和治疗方案。

如何将肠道细菌转化为可行的治疗方法?

JM:这在很大程度上取决于你试图从肠道社区获得的治疗类型。不同的公司和研究小组采取了不同的方法。我们最初的重点是用一个健康的整体社区来治疗，以最大限度地在受体中植入微生物。为此，我们从可靠的、健康的、定期筛选的捐赠者中接受捐赠。这些捐赠品在GMP设备中使用我们自己开发的一系列步骤进行处理，然后进行隔离以备将来使用。

FMT将来自供体样本的许多细菌菌株输送到患者体内，但有趣的是，只有某些菌株似乎留在受体体内，这些菌株的存在与临床反应有关。事实上，一些供体似乎比其他的更适合某些病人。这意味着有可能使用成功的FMT的结果来指导培养的细菌鸡尾酒的设计。这种方法比传统的FMT更具可扩展性，因为不需要持续的供体供应。使用人类来源的细菌开发药品的一个优势是，它们可能比来自其他地方的细菌具有更有利的安全性。

JR:在技术层面上，EnteroBiotix最近获得的50万英镑种子融资将带来什么?

JM:这笔种子资金将使我们能够装备和配备我们的GMP生产设施，并通过MHRA的第一阶段监管许可。目前，EnteroBiotix有5名全职员工，我们正寻求在今年年底将团队扩大到9人。我们还有一个活跃的研发管道，专注于开发一个封闭的过程(粪便微生物群不与外部环境接触)，这将使我们能够在无氧(无氧)环境中工作。

JR:现在人们对微生物群的兴趣呈爆炸式增长。你认为把这项科学从实验室带到临床的下一个关键步骤是什么?

JM:现在很清楚，几种感染和疾病与肠道微生物群组成的变化密切相关。在成人患者中，FMT似乎最有希望，几项随机对照试验报告了疗效C.diff感染和炎症性肠病。FMT的下一个阶段将包括标准化治疗和对供体和患者进行分层。未来的微生物组调节疗法范围从来自肠道微生物组的小分子到细菌联盟。虽然一些公司已经筹集了大量资金来推行这些战略，但没有一个在人身上得到证实。也有一些引人注目的失败。这些惨痛的教训表明，微生物群的工作原理在很大程度上仍然是一个谜。对于微生物组调节疗法领域来说，要真正成为一个医学领域，我们必须真正了解细菌和宿主(我们的肠道)之间的相互依赖和协同关系。该领域的主要焦点一直是将我们可以识别的数千种物种提炼成单一菌株或高效的少量细菌物种，但一次又一次的数据揭示了整个群落的重要性。

我们的方法是从可行的东西开始，然后向后推。使用这种方法，我们将能够采取一种更合理和设计的方法，以更类似于我们在近代历史上如何用药物生产药物的方式，从肠道细菌中开发药物产品。