调节重金属污染物在大麻:从医药行业可以学到什么?第5部分

第5部分:污染和错误与icp相关测试过程

的 第一部分 系列的给的概述为什么大麻和麻重金属污染物的检测非常重要以及制药业如何扮演至关重要的角色为联邦准备大麻行业监管。

第二部分需要关注种植者和生产者积极调查所有的潜在来源元素污染之前他们甚至可以希望最小化。而且,三个强调的潜在来源提取和制造过程可能导致问题。第四部分提供证据表明不完全控制开采和生产变量可能会导致潜在的高水平的重金属在某些产品,导致回忆说,在某些情况下,诉讼

五部分将看看分析测试程序会导致污染和来源的错误如果没有充分解决。

注意:该系列已经从两个章节总结了罗伯特·托马斯的即将到来的书,“测量重金属污染物在大麻和麻:实用指南,”将于今年9月由CRC出版社出版。这本书,包括它的目录,现在是可用的从出版商的网站上预订。

潜在的高浓度的重金属存在在一些大麻和大麻产品意味着测试元素污染物绝对是至关重要的。最合适的和广泛使用的技术被认为是电感耦合等离子体质谱法(icp),这是一个非常复杂的多元素分析技术,可以轻松地测量到ppt(兆分之)检测水平。然而,它并不排除使用其他技术,如ICP-OES(光学发射光谱法),火焰原子吸收(FAA),电热雾化原子吸收(ETAA)甚至原子荧光(AF)只要所需的检测能力是足够低的最大极限定义的状态。值得强调icp,其优越的灵敏度比其他原子光谱的方法,可能是最适合的,因为它是一个多元素的技术,即使今天只有四个重金属大部分州要求有一种强烈的可能性,当FDA监管大麻产业,列表将会扩大到至少10元素污染物,或者如果制药业是任何指标。

icp测试大麻产品的好处

大约有20000 icp系统用于世界各地的多种多样的微量元素的应用程序。然而,即使它是非常强大的技术和无与伦比的敏感性,它需要一个熟练的分析化学家与相当高水平的知识和技能开发和运行方法,并完全理解ultra-trace元素分析的细微差别。特别重要的实际适用性的icp是全面了解实验室清洁,污染来源,样品制备,消化技术,仪器方法开发,干扰校正,校正程序,使用参考资料和验证程序。换句话说,手中的新手或没有经验的用户很容易产生错误的结果¹。

出于这个原因,测试实验室和专业知识的人员运行仪表的主要考虑,特别是有一个亲密的知识在ultra-trace工作环境,需要注意的所有潜在的元素污染物来源和使用健壮的验证程序来确保高数据的完整性¹。这正是美国的制药行业面临着当他们抛弃了旧的USP第231章硫化沉淀比色检测²和两个品牌的新方法——USP章232年写道³定义24元素杂质的毒性担忧和USP 233章⁴解决最合适的分析方法包括等离子体光谱技术,样品消化过程和健壮的验证协议使用标准化的回收率测试程序。这个新的USP 233章的支柱是USP 730章⁵,它描述了使用等离子体光谱化学和USP第1225章Compendial验证的过程⁶pharmaceutical-related样本。

注:风险评估策略也允许全球药典USP和其他,我Q3D指南中描述⁷只要强有力的证据可以证明一个元素杂质应该排除在名单(请参考第三部分详细信息)。

实验室测试程序

之前我们从大麻进入所需要的测试实验室精通使用icp等高度复杂的分析设备测量ultra-trace大麻的重金属含量,让我们仔细看看固有的局限性在今天进行的方式。消费者要求信托产品成分,剂量建议和主张基于生产者告诉他们。一个消息灵通的消费者可能会问一个证书的分析(CoA)从生产者向第三方实验室的测试结果。

然而,问题是,很少有需要在不同的测试设施标准化。这是为最近发生的一件事我系列的四个部分中提到的CBD制造商声称他们的产品是“重金属”免费的,但一个关心消费者测试,发现了该州的法律限制铅、铜和镍。这种情况下,目前通过诉讼突显出问题,大麻实验室并没有被认真监管,没有意义的标准化协议设备、操作程序、证书或资格的实验室人员。所以一个实验室可能得到的结果是基于状态的最大允许以下限制,而另一个实验室显示更高的结果——哪一个是正确的?

认证项目

大麻实验室目前不受到FDA的保护伞,所以他们必须遵循国家监管机构往往没有必要的检验经验。所有设施,没有标准化测试结果可以非常不一致。的值是多少从第三方实验室,不符合任何一种标准自己吗?

然而,当他们开始获得更多的经验,国家监管机构正试图实施基本认证措施大麻实验室授权。其中一个方法是实现国际标准化组织(ISO)实验室能力认证认可体系,与国际电工委员会(IEC),负责ISO / IEC 17025:2017,校准和测试实验室的标准在全球范围内,确保技术能力和生产能力精确和准确的测试和校准数据。此外,ISO / IEC 17043:2010,指定供应商开发能力的一般要求和操作熟练程度测试计划使用的多个实验室的比较研究。

但大麻和大麻产品的测试需要专门的样品制备和分析方法,可以极具挑战性的新实验室和新手用户由于其复杂的生物和生物分子组成。ISO / IEC认证标准可以提供大麻消费者信心测试是否正确、普遍接受的标准。资格认证,实验室必须符合ISO标准在所有地区,包括分析方法、校准的仪器和设备,以及适当的人员和训练有素的技术人员遇到特定的学术资历。总的来说,这些要求可以昂贵和耗时的资格,这可能会阻止许多大麻的创业实验室投资必要的基础设施,以确保他们满足这些高标准。满足行业的需求,翡翠科学等专业组织发展实验室内部比较和水平测试(ILC / PT)项目专门为大麻和麻测试设施,建立急需的标准协议进行测试⁸。

最近,国家标准与技术研究所(NIST)是由一个多阶段的项目,鼓励在实验室测试的最佳实践。程序称为CannaQAP(大麻质量保证程序)是为了帮助实验室精确测量关键化合物大麻和大麻产品包括油脂、食品、药酒和护唇膏⁹。该计划旨在增加产品标签的准确性和帮助消费者充分了解大麻产品今天在市场销售。初始阶段将集中力量测试,但未来的方向还包括污染物如重金属和农药。通过公认的参与和完善标准的组织像NIST,将有助于提高大麻的行业标准和麻测试。

减少错误的来源与方法取样和测试

现在让我们仔细看看一个测试实验室的一些最重要的因素时要考虑测量元素污染物在大麻和麻,这将帮助他们更好地理解主要分析问题和ultra-trace元素变得更加适应工作环境¹⁰。

•看起来很明显,但是确保被测样品的代表批大麻种植,或产品很多大麻素被出售或消耗。

•确保清洁的区域的样本被收到。检查来源的污垢,尘埃或微粒,这可能包含元素污染物。特别是避免金属表面可能接触样品,如不锈钢或镀锌钢。

•icp提供无与伦比的灵敏度和极低的检测极限,所以仪器应该在无环境污染。如果可能的话它应该安装在一个特殊的正压,恒温器的房间,空气可以离开房间没有循环回到和气温波动不会对仪表组件的热稳定性产生负面影响,这可能导致信号漂移。

•你不能在仓库经营乐器和期望得到高质量的数据。考虑安装仪器类1000 (ISO⁶10000 (ISO)或类⁷)的房间,它是指大小的粒子数0.5每立方英尺空气µm或更大。作为参考点,半导体行业(通常是追逐零元素污染物在电脑芯片)通常会在10类(ISO安装仪器⁴)或100 (ISO⁵)的房间。注意:ISO洁净室分类显示在括号¹¹。

•避免金属研磨设备在准备样品消化和分析,因为它可能会在你提供的样品溶液的仪器。低温研磨设备是非常有用的,但是确保聚合物内部组件。

•个人使用的珠宝、化妆品、乳液、香水和洗发水在分析产生负面影响,因为它们都是各种元素组件包括镍、铬、银、金、铂、锌、硅、钛、铁、镉。

•一个运营商,抽烟(菸大麻)将提升背景水平,尤其是镉等元素。

•样本消化可以从使用微波瓶污染的主要来源,容器和容器。确保你有一个健壮的酸洗过程试剂空白是干净的和自由的元素污染物(商业船只,酸洗系统烧杯和体积制品是一个很好的投资)。

•所有分析试剂、化工、酸和去离子水应该超高纯度等级。

•使用多元素校准标准设计用于icp和不是的为AA或ICP-OES,通常较低的纯洁。

•当开展重金属使用仪器的测量技术,重要的是要采取一个健壮的质量保证程序(QAP)基于公认的质量管理体系ISO等和GLP利用官方授权方法定义为联邦机构如FDA,环保局,NIST和美国农业部或共识方法的独立标准ASTM等机构,采用AOAC公认,USP, AHPA和翡翠。这QAP方面绝对是至关重要的,因为目前无需认证参考资料的选择和大麻大麻提取物来验证方法的准确性,分析程序必须包括公认的恢复过程,所有标准,空白和样品与已知浓度上升基于监管大麻产品最大限度确保没有错误产生积极或消极的结果。

•遵循这样一个公认的方法概述了USP 233章中定义的验证协议中应该是一个关键组成部分的大麻产品的重金属测试。满足这些性能要求中描述这些测试必须使用一个适当的系统适用性实验演示程序和参考资料证明检测能力,准确性、特异性、稳定性、强度和漂移。方法的适用性,即J-value验证协议必须确定进行研究与被测材料补充/上升与已知浓度的每个目标元素感兴趣的在适当的验收极限浓度。还应该强调材料在测试之前必须上升任何样品制备步骤执行。尖峰电压恢复过程是一个非常重要的部分验证方法和生成的数据必须显示出监管机构证明正确地进行了分析。

•理解错误和不确定性涉及你的分析方法包括容积玻璃器皿、分析天平、校准标准,参考资料、样品制备过程和精度/重复性使用的仪器技术。

•仪器的日常维护组件(进样部分、锥、离子光学等)应定期进行最小化污染样本矩阵。

•如果你的任务是描述大麻vap笔、熟悉的方法测量vap的有毒金属液体,以及确定气溶胶中有毒金属被交付给消费者,因为需求是非常不同的是相对直接吸入液体进入光谱化学测量技术,使用传统的进样系统和量化元素污染物,只要使用适当的校准标准。然而,如何吸入气溶胶直接从vap设备仪器,并能够量化每个粉扑或喷雾,除非你有专门的取样工具和/或吸烟的机器。这是非常具有挑战性的,除非你有经验在执行这种类型的分析。然而,霍氏和灰色和同事最近发表的两个相关的论文,衡量一套有毒金属液体和气溶胶在基于尼古丁的电子香烟^12、13。

总之,理解所有的现实整个分析方法的检测能力,特别是污染的潜在来源,可以影响定量的限制(定量限),下面列出了其中的一些:

样品制备测试区域和设备的清洁

o实验室/尘土来历不明的(如。老Pb-based漆)

o清洁样品消化过程

o去离子水的质量

分析试剂的纯度阿,酸和溶剂

o杂质在实验室玻璃器皿和塑料容器/容器

塑料管材的纯度仪器用于交付样品

o污染物的分析师,包括服装、化妆品、乳液、香水、洗发水、珠宝、抽烟

最后,我想为监管者提供忠告的任务是检测重金属分析测试实验室。你应该熟悉USP 233章中描述分析方法,特别是严格验证协议章节中描述。这些协议都是基于严格的飙升的复苏已经开发和测试的USP在过去20年。他们的本质是FDA制药实验室的检验流程,确保生成的数据是最高的质量。如果实验室不彻底和正确执行这些程序,有一个很好的示例数据将有缺陷的机会。

然而,监管检查提供数据和产品发布的文档在任何行业中只有现代分析实验室面临的挑战的一部分。例如在制药行业,外部检查设备和过程意味着需要大量的基础设施支持实际的分析操作包括(但不限于)人,设备规格,按能力、实验室设施、安抚、验证和数据管理。制药分析实验室已非常重视这方面,因为他们是高度监管的行业的一部分。大麻州监管机构不太可能会有必要的背景和经验来进行这种大麻测试实验室的详细检查。然而,这是一个由于FDA最终到来时,他们会知道他们在寻找什么,将不遗余力,有许多年的经验调节制药行业。我以前的出版物,“制药测量元素杂质”涵盖了更详细¹⁴,但一个优秀的资源准备FDA检查也可以发现在这些引用^15日16。

注意:最近有一些公告从联邦中重金属和其他标准组织监管大麻大麻,在出版的不同阶段。请查看这些引用的当前位置(7/28/20):FDA¹⁷,美国环境保护署¹⁸,美国农业部¹⁹,NIST^20.,USP²¹,AHPA²²,ASTM²³采用AOAC公认的酶,²⁴。

最终的想法

有许多因素影响的能力与任何微量元素技术得到正确的结果,特别是在今天的高吞吐量大麻测试实验室。不幸的是摘要问题是放大更因其极低的检测能力和潜在的严重污染大量的实验室来源。因此,为了确保报道的数据是准确反映材料的取样,分析师必须意识到潜在的错误来源的,可以测量的质量产生负面影响。因此关键分析师是适当的训练和工作所需的知识和技能是ultra-trace元素环境。

这篇文章的作者,罗伯·托马斯,组织了一个奇妙的,2019年10月车间关注这个话题。如果你有兴趣找出更多关于大麻的使用icp重金属测试您可以查看下面九谈判从车间。

查看车间视频

1。持有数据到一个更高的标准,第二部分:当每一个峰一个实用指南,减少污染和消除误差的分析实验室,p . Atkins大麻科技、1(4),40至49 (2018),https://www.cannabissciencetech.com/view/holding-data-higher-standard-part-ii-when-every-peak-counts-practical-guide-reducing-contamination

2。美国药典一般章< 231 >重金属测试在国家规定的USP (NF),https://www.usp.org/chemical-medicines/elemental-impurities-updates

3所示。美国药典一般章< 232 >元素杂质,限制:第一次补充USP 40-NF 35岁,2017年,https://www.usp.org/chemical-medicines/elemental-impurities-updates

4所示。美国药典一般章< 233 >元素杂质——程序:第二个补充USP 38-NF 33岁2015年药典在线,https://www.usp.org/chemical-medicines/elemental-impurities-updates

5。USP一般章< 730 >使用等离子体光谱化学药物分析,在线药典,http://www.uspbpep.com/usp31/v31261/usp31nf26s1_c730.asp

6。USP一般章< 1225 > Compendial的验证程序,网上药典,http://www.uspbpep.com/usp29/v29240/usp29nf24s0_c1225.html

7所示。我Q3D第五步指南,我网站:http://www.ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guidelines.html(Q3D)

8。水平测试翡翠,翡翠的科学,https://pt.emeraldscientific.com/

9。联邦政府推出大麻测试计划,帮助消费者知道他们购买,k . Jarger大麻,7月22日,2020;https://www.marijuanamoment.net/feds-launch-cannabis-testing-program-to-help-consumers-know-what-theyre-buying/

10。清洁化学元素杂质分析药品符合USP章< 232 >,Chunguang金,aap PharmSciTech, 17岁,1141 - 1149 (2016);https://link.springer.com/article/10.1208/s12249 - 015 - 0452 - 4

11。ISO洁净室粒子数分类,https://www.mecart-cleanrooms.com/learning-center/cleanroom-classifications-iso-8-iso-7-iso-6-iso-5/

12。分析电子香烟的有毒金属液体;n .灰色等,Int。环绕Res公共卫生》杂志上。2019年11月;16 (22):4450。

13。分析电子香烟的有毒金属气溶胶使用小说设计陷阱,m . Halstead出版社。分析毒理学杂志,2019;001:1 - 7

14。测量元素杂质在药品:实用指南,r . j . Thomas CRC出版社,波卡拉顿。FL,美国,2018年,ISBN: 9781138197961,https://www.routledge.com/Measuring-Elemental-Impurities-in-Pharmaceuticals-A-Practical-Guide/Thomas/p/book/9781138197961?utm_source=crcpress.com&utm_medium=referral

15。美国食品和药物通讯,2013,https://www.fdanews.com/ext/resources/files/The_Food_And_Drug_Letter/2013/Inspection-Readiness-ExecSeries.pdf

16。Q3D元素杂质指导行业,美国卫生和人类服务部,FDA,药物评价和研究(CDER),生物制品评价和研究中心(cbe), 2020年3月,http://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/q3dr1-elemental-impurities

17所示。FDA监管大麻和Cannabis-Derived产品,包括大麻二酚(CBD),https://www.fda.gov/news-events/public-health-focus/fda-regulation-cannabis-and-cannabis-derived-products-including-cannabidiol-cbd

18岁。EPA寻求公众对农药应用麻,https://www.epa.gov/newsreleases/epa-seeks-public-comment-pesticide-applications-hemp

19所示。美国国内大麻生产计划,美国农业部网站;https://www.ams.usda.gov/rules-regulations/hemp

20.NIST的工具大麻实验室质量保证,https://www.nist.gov/programs-projects/nist-tools-cannabis-laboratory-quality-assurance

21。医疗用途:大麻花序USP考虑质量属性,n . d . Sarma出版社。ACS《天然产物,2020 83 (4),1334 - 1351,https://pubs.acs.org/action/showCitFormats?doi=10.1021/acs.jnatprod.9b01200&ref=pdf

22。AHPA大麻委员会http://www.ahpa.org/AboutUs/Committees/CannabisCommittee.aspx

23。ASTM委员会D37大麻,https://www.astm.org/COMMITTEE/D37.htm

24。采用AOAC公认的大麻分析科学项目https://www.aoac.org/scientific-solutions/casp/

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