再利用,结合药物——一种有效的癌症治疗策略
罗伯特博士Nagourney是创始人兼医学主任Nagourney癌症研究所,和临床教授,加州大学欧文分校医学院的。Nagourney正在调查是否成功的独特组合现有的和批准抗癌药物“现成的”相比可能更有效的治疗方法。188金宝搏备用最近有幸跟Nagourney更多地了解他的工作集中在再利用药物。他讨论了探索新用途的挑战和好处的药物范围外的原来的迹象。他也分享一个案例,一个癌症病人最近接受一个定制的药物组合和解释了可以设计一个有效的个性化治疗策略。
劳拉·兰斯顿(LL):你能涉及生理相关性测试治疗时的重要性在体外系统,有什么关键细胞培养技术的进步尤为有效改善呢?
罗伯特Nagourney (RN):基因组分析的广泛应用新一代测序(上天)提供了通道突变的癌症包括慢性粒细胞白血病(CML),一些形式的肺癌、肾癌和黑色素瘤。然而,绝大多数人类肿瘤不显示“可操作的”突变。今天这些肿瘤细胞毒性化疗或试验药物治疗没有试图选项中选择,提供病人具体的组合。解决病人的需要我们开发的“体外分析程序性细胞死亡”或“EVA /纤毛运动”平台。
两个基本的进步导致了EVA /纤毛运动技术的成功应用预测病人的反应在老技术。
- 测量药物诱导细胞死亡而不是平台测量药物抑制增长。这些失败的方法包括单独使用(干细胞)测定、DNA合成(H3 *胸苷掺入)化验和其他以发展技术。癌症没有增长太多,最后死太少。测量生长抑制是无关紧要的。
- 第二次提前识别癌症特异表达系统,而不是一个异常细胞。癌症的沟通和影响微环境。的确,恶性肿瘤的微环境创建状态,当然也有助于肿瘤人群的生存和耐药性。解决癌症的生物,必须研究三维细胞培养模型(瀑样),我们已经成功地为许多年。
噢,你能告诉我们更多关于你的工作再利用药物吗?
RN:不知道疾病的药物,他们发明了。这不仅适用于药物对癌症,其他药物与生物效应能影响癌细胞的行为。
我在你的博客你分享的故事舞台4胃食管的癌症病人,最近接受一个定制的药物组合。你能详细说明“遗传线索”,帮助设计一个有效的联合治疗?
RN:病人被发现敏感细胞表皮生长因子受体信号通路的药物目标。然而,他没有突变表皮生长因子受体。因此他的医生不会受益于药物的可能性这一目标EGFR和没有提供他这些代理。在EVA / PCD我们发现了这些药物的活动。当我们回顾了他的基因资料显示表皮生长因子受体放大(不是一个突变)。自表皮生长因子受体放大并不被视为目标,但没有提供药物的差别(功能)能力EVA /纤毛运动试验,他确实是罕见的一个人表皮生长因子受体放大可能会回应,当我们给了他…他完全!
噢,再利用一种药物时,我们需要如何小心当考虑现有的安全性和有效性数据吗?如数据获得在先前的研究中,不同的迹象,在不同的研究人群(年龄/性别/种族等等)。
RN:任何小说组合运行一些风险,但是很多的特制药物已经广泛使用,并经常与其他药物联合使用。我不支持“随机组合”(然而许多商业公司提供),而是要检查病人的利益当我们做的可能性表明药物或组合。
我应该采取什么措施/方法在考虑标示外使用的药物吗?
RN:这些药物通常是众所周知的行为模式和毒性。文献提供了充足的药物之间的信息交互,通常可以咨询是否被认为是一个不寻常的组合。
我目前还没有监管要求知道药物的分子目标,只要证明是安全、有效的药物。多大的缺点这“知识差距”,再利用现有药物的其他迹象吗?
RN:事实上,许多新药物跟同伴来诊断。也就是说,你只能得到一个TRK抑制剂如果你携带和显示NTRK融合。功能平台可以是非常有用的是大量的基因调控和细胞基因活动,不能确定在遗传水平上。致癌基因的一个完美的例子MYC。这个超级监管机构职能epigenetically在70%的癌症是异常活跃,它调节超过3600个人人类基因(15%的人类基因组),几乎从不突变-过。因此,只有通过探索其活动在功能层面上,你知道治疗目标。基因档案是无用的。
罗伯特Nagourney与劳拉·伊丽莎白·兰斯顿说,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用
被采访者的传记
Nagourney博士是土生土长的康涅狄格州和麦吉尔大学医学院的毕业生和反复试验的方法不满了,他目睹了在乔治敦和斯克里普斯研究所奖学金。Nagourney目前是练习在内科肿瘤学家和三局认证,医疗肿瘤学和血液学。在他的许多成就,共同在全国合作试验。他被公认为顺铂/吉西他滨紧身衣的引入先进的治疗卵巢癌和乳腺癌。
拥有超过20年的经验在人类肿瘤的主要文化分析,Nagourney博士撰写了超过100手稿,书中章节和抽象包括出版物在临床肿瘤学杂志上,妇科肿瘤,美国国家癌症研究所杂志》和英国癌症杂志》上。
