10件事需要注意制造病毒载体

全球利益在细胞和基因疗法正在上升,并为未来几年预计持续增长。讨论相关的挑战和解决方案与制造病毒载体在这些疗法所需的规模和质量监管当局批准,代表笼罩和Molmed共同今年早些时候在东京举办了一个研讨会。

笼罩在代表关注的设备可用,而他们的同事Molmed给视角作为合同制造商使用设备进行生产。

我们有机会成为墙上的一只苍蝇,而团队(下图)讨论了挑战:

• 克莱夫·格洛弗,导演,细胞和基因治疗,笼罩在生物技术(CG)
• 卢卡Alberici:业务总监Molmed(洛杉矶)
• 古丽亚娜Vallanti、开发和质量控制主管Molmed(问)

这里有一些片段的讨论突出该领域的主要挑战和进步:

1. 复杂性
   
   重心:病毒载体时,您需要在至少4 - 5基因为了获得病毒。另一个大问题是,一些与病毒相关的蛋白质实际上是有毒的细胞产生,这意味着你有一个非常短的生产之前,你所有的窗口生产商细胞开始死亡。有一个巨大的复杂性开始经历的一些基本的生物学需要为了把病毒放到一起。
   
   
2. 向量是热敏
   
   问:向量对温度很敏感,所以向量生产完成在一定温度下保持稳定的向量和可行的。
   
   
3. 质量分析
   
   重心:目前,分析的集合,用于测量有多少病毒,以及是否病毒实际上是功能…他们非常缓慢。他们的低吞吐量,他们缺乏精度。即使你是让您的方式通过生产过程,你经常要做整个过程盲,因为根本就没有时间去分析,这样您就可以真正衡量的事情发生。
   
   出于这个原因,很多加工必须尽可能快速的一段时间,但你也必须找出一种方法,以确保你每次都完全相同的方式。因为如果有任何偏差您正在使用的工艺参数,你根本不知道结果会是什么。
   
   总的来说,这是一个非常具有挑战性的过程,很大程度上是因为你有一个非常复杂的分子,你想生产,还有可怜的分析与之相关的。
   
   总而言之,你需要一个非常专业的技能,以便能够有效地这样做。
   
   
4. 细胞和基因疗法通常是由学术界、抛光行业
   
   拉:是过渡和成熟。以前,这是学术界发展和发挥这种疗法的临床试验。的过程是非常基本的,手册和开放系统。
   
   现在我们作为一个行业正在努力做,由于工具提供商,CDMOs(合同开发和制造企业)和赞助商,从学术界和工业化接管这个过程不仅允许治疗10到15病人为一件指示。
   
   相反,我们想要一个大目标,肿瘤迹象,需要产生不升,但成千上万的升的向量,然后把数千名病人。
   
   
5. 升级的效率是至关重要的
   
   拉:大多数,如果不是全部,治疗授权到目前为止,大部分的是自体疗法在临床的发展。那有物流成本非常大,但生产成本要高得多。
   
   我们正在生产一批每一个病人,这有很大的影响在你使用的系统。
   
   最后,这就是为什么这个疗法有如此高的费用报销方面。
   
   300000美元到400000美元似乎非常昂贵,但总体利润远远低于其他疗法已经批准了过去,只是因为生产成本的这些治疗绝对是巨大的。
   
   所以从这个意义上说,有两个大的事情我们正在研究;生产一个,当然是升级向量,即从细胞工厂对大规模的一次性生物反应器
   
   细胞操纵,这真的是关闭系统,自动化过程,然后并行运行,多个批次相同的设施以至少减少维护GMP设备的固定成本和整个质量体系背后每一批生产的。
   
   
6. 生物反应器可以减少错误和运营成本
   
   重心:我们发现,通过移动bioreactor-type系统,减少运营支出约40 - 50%。
   
   生物反应器提供适度,一次性实体可线性扩展。例如,我们提供的iCELLis 500生物反应器笼罩,在一个相当小的足迹,相当于近800细胞工厂。
   
   有戏剧性的节省空间的,一个戏剧性的减少数量的钱,你必须用扩大的过程。
   
   同时,与工作相关的劳动量生物反应器是缩水了近5倍。因此而不是让很多人想做这些开放操作最后一个封闭的系统,你可以与一个或两个运营商,或多或少。
   
   这个拥有巨大的优势,不仅节约成本,而且在消除人为错误的可能性的过程。
   
   
7. 生物反应器市场才刚刚开始
   
   重心:目前市场上治疗,也许最多是用生物反应器。但我想说的是,什么是真正的目标患者人群许多现有的疗法是非常小的。所以很多都是针对很罕见疾病或者具有相当低的剂量。
   
   杜氏肌萎缩症类似,目前,有非常高的病毒载体量测试。这些治疗方法只会就不可能不使用生物反应器使病毒载体。,我们预计会有一些市场上的这类疗法在接下来的两到三年,治疗血友病、脊髓性肌萎缩,杜氏肌萎缩症…所有这些类型的疗法即将登陆市场,他们都需要非常高的细胞剂量和相对较大的患者群体。它根本不可能把他们推向市场不使用更多的自动化,更复杂的设备就像一个生物反应器。
   
   我认为,这对每个人来说都是一个令人兴奋的空间为工具提供商有相同的好机会。和治疗提供者像Molmed希望开始看到好处的工具的可用性使制造业。
   
   
8. 生物反应器不一定是不折不扣的学者
   
   重心:与我们iCELLis生物反应器为例,全面的生产设备是非常大型的设备。因为它是生长的贴壁细胞,我们通常测量平方米。所以我们的大规模生产生物反应器有66的最小大小²,最大的尺寸是500米²。
   
   但是我们也提供我们称之为iCELLis Nano,和iCELLis Nano是把主要原因是很明显的在满刻度过程开发非常昂贵。花费数十万欧元或者英镑或美元,主要的质粒DNA和细胞培养基成本。显然做这种过程开发全面……这是不可能做到的。
   
   所以我们也有可用的iCELLis Nano,它允许您运行接近相同的过程在0.53 - 4米²。所以它的意思是,你可以做在一个戏剧性的规模较小。
   
   我们也看到,这些生物反应器使用的一些更clinically-minded学术单位。
   
   举个例子,第一个出版物,我们对iCELLis出来在纽约的纪念斯隆凯特林,这是一个学术机构,但他们看到iCELLis的潜力,开始使用iCELLis Nano和显示,它可以用于这个特殊的生产。
   
   当然,我们看到的小生物反应器通过这些学术单位,我认为这只会帮助这些疗法的运动速度从学术界到工业领域,他们必须为了成为商业产品。
   
   
9. 有一个需要缩短时间
   
   拉:考虑时间作为一个整体,你必须记得之前发生的质量控制测试项目发布。那些可以至少尽可能多的时间制造本身,在大多数情况下,更长的时间
   
   这就是为什么在大多数情况下,我们会朝着一个冷冻产品,可以运往世界各地。然而,这种自体疗法有四到六周的交货时间从apheresis注入病人的时间。
   
   有潜在的其他方法,比如同种异体疗法,或在活的有机体内基因治疗,他们都是现成的产品。所以你需要制造和释放它,但是一旦你注册或确定病人,你对待他们。
   
10. 巨大的增长=巨大的生产和供应链的需求
    
    重心:另一个非常重要的考虑是供应链的工具你生产这种药物。你知道,有病人,如果你不能得到单一使用生产设备,然后,可以极大地危及病人的生命。所以它是非常重要的供应链生产设备也被认为是。
    
    最近我们一直在投资很大笼罩,试图确保供应链与我们的生产设备是足够健壮,我们有足够的能力以满足需求的持续大幅增加。
    
    我们看到这个市场加上每年30%的速度增长,在未来几年内创造了一个巨大的增加在需求方面的工具。
    
    所以,确保你有良好的供应链生产方面是非常重要的为了及时得到这些药物。