抗体检测评估PK和免疫原性

确定biotherapeutics的安全性和有效性是药物开发过程的关键部分。有必要开发准确、可靠地检测和量化的分析免疫反应,如那些导致禁毒抗体的生成。

我们采访了阿曼达·特纳,产品经理,定制抗体产品AbD Serotec Bio-Rad公司了解的一些挑战的发展中抗体检测,并重组单克隆抗体anti-idiotypic可以提供的优势。

问:你能描述的一些不利影响禁毒抗体?

阿曼达·特纳(在):最常见的问题造成的禁毒抗体(ADAs)失去功效,当ADAs结合药物和中和活动或加速其生物消灭。药物安全性和有效性的关键问题开发商和制造商,现在监管机构预计,免疫反应引起的药物治疗期间监测临床前和临床试验发展。

问:评估免疫原性biotherapeutics的发展是一个重要的一步。有哪些挑战的发展中抗体药物化验吗?

:化验的抗体在生物液体易受各种技术困难,除了科学挑战在他们的解释。面板的方法通常需要详细了解的类型对biotherapeutic蛋白抗体了。ADAs使用免疫反应性检测化验,如放射免疫检定法,表面等离子体共振或enzyme-based固相免疫测定,这些抗体的中和能力评估使用的是功能的细胞或抑制生物化验。

问:是什么让人性化单克隆抗体特别难以检测和量化?

:这是特别具有挑战性的,为充分开发优化和验证分析人类单克隆抗体,由于高超过人类血清中抗体,结合相对较低的免疫反应。当一个人类或人性化抗体药物管理病人,高浓度的药物成为隐藏在人类血清抗体非常相似。抗体药物的浓度可以低于血清抗体浓度一百万倍,使药物很难检测和量化。

临床前和临床发展化验这些抗体检测试剂需要非常具体和高度敏感,为了测量药物动力学和人体免疫反应。

非常具体的和高度敏感的试剂都需要为了测量药物水平与药代动力学(PK)测定,结合药物而不是相似的免疫球蛋白分子的大量过剩。一个设计良好的免疫反应(IR)分析需要一个非常具体的参考抗体来衡量一个禁毒反应,临床阶段的发展它最好是一个或多个完整的人抗体不同亲和力和/或不同的免疫球蛋白子类以反映自然免疫反应。

问:你能描述的一些方式anti-idiotypic抗体可用于临床前和临床研究分析抗体药物开发?

:一个anti-idiotypic抗体是一个高度专业化的抗体,抗体生成绑定具体到一个独特的药物。抗体的特异基因型代表变量部分包括独特的抗原结合位点,在个体基因型和抗原表位的组合(即,独特位)为每个抗体是独一无二的。当一个抗体结合的一个独特位另一个抗体,它被称为anti-idiotypic抗体。

Anti-idiotypic抗体检测治疗性单克隆抗体尤其有用,因为大多数抗体这种类型的人类或人性化发达今天,最有可能的免疫原性的抗原表位诱导ADAs躺在高变的,互补决定区(CDR)提供的大多数绑定联系人。这些高度专业化的抗体可用于PK化验测定药物在患者样本,以及积极的控制或参考标准红外光谱测定。

问:有哪些使用经典的杂种细胞技术的局限性产生anti-idiotypic抗体,并重组anti-idiotypic单克隆抗体提供什么优势?

:传统上,PK和红外测定抗体来自啮齿类动物的单克隆杂交瘤细胞和灵长类动物多克隆血清,虽然免疫协议的成功并不能保证有伦理性考量使用的动物,尤其是灵长类动物。人类血清ADA的早期临床试验是一个替代来源的参考标准,但它是具有挑战性的获得材料和所需的数量和质量。这也要求整个临床试验验证过程是持续发展阶段。

最近,噬菌体display-derived人类单克隆抗体被发现为这些应用程序同样有效,和在这些传统优势来源。重组单克隆抗体使用抗体库创建和测试良好的噬菌体展示技术克服了传统的杂种细胞技术的不可预测性和不灵活性,并提供显著的优势产生高度特异、敏感的化验药品开发过程。例如,代表人类对药物的反应的变化,利用噬菌体展示技术小组anti-idiotypic抗体有高和低反应性目标抗体可以通过调整选择标准。

指导选择方法还允许隔离罕见的特异性,如药物复杂的绑定,可以用来量化药品,而不是免费药物水平。这些complex-specific抗体结合抗体药物和药物在他们自己的目标,因此可以用来检测绑定直接治疗性抗体。这个敏感的工具允许开发人员设计优越的化验分析水平的药物,而不是测量免费药物。更敏感、更健壮的化验,避免连接格式可以构建,从而改善药代动力学的分析研究。

除了中和complex-specific抗体,专业选择策略使抗体的生成,绑定到一个独特位抗原结合位点以外的药物。这个抗体不抑制,可以用来检测血清中的自由和束缚药物。使用不同类型的组合还抗体提供了分析开发人员增强灵活性和更好的整体信息的可用性和状态药物抗体。

问:你能告诉我们一点关于AbD Serotec,和重组anti-idiotypic抗体生成?

在AbD Serotec:我们使用合成抗体库和一个改进的方法生成anti-idiotypic噬菌体展示抗体。的HUCAL®库包括450亿个完整的人抗体Fab格式,并基于一组框架主基因高度多样化的cdr。基因免疫曲目覆盖95%以上的结构。HuCAL抗体表达人类DNA序列,因此完整的人。完整的人工厂的技术使体外代抗体或全身的免疫球蛋白结合具体和具有高亲和力任何给定的抗原。AbD Serotec抗体生成过程的高度自动化和快速,仅需选择八周,净化和测试工厂从图书馆抗体。

使用这种技术的AbD Serotec已经开发出了一系列的现成的anti-idiotypic抗体抗体药物临床前研究的支持,销售和患者临床试验监测创新者和生物仿制产品。包含在范围中和non-neutralising抗体,同时anti-complex抗体识别药物只有当绑定到目标。Anti-idiotypic抗体生成也提供了广泛的定制服务的一部分,其中还包括亲和力成熟,亲和力测量,三明治对筛查和抗原的一代。HuCAL®是MorphoSys AG)的注册商标。

阿曼达·特纳安娜玛丽麦克唐纳说,编辑技术网络。188金宝搏备用