精神病学精度能给我们新的方法来治疗精神疾病?

我们治疗疾病的能力明显身体拥有先进的21^圣世纪。但进展并没有与其相匹配的精神疾病的新疗法。atai生命科学临床分期生物制药公司最近推出了一个新公司,旨在纠正这种不平衡。

PsyProtix公司剥离,成立杜克大学Chymia,有限责任公司。PsyProtix需要治疗脑部疾病的另一种替代方法基于精密医学的原则。发现更多关于PsyProtix这精密的方法,我们采访了罗兰多Gutierrez-Esteinou博士,首席医疗官atai PsyProtix兼首席执行官。

莫莉·坎贝尔(MC):为我们的读者可能不熟悉,你能轮廓精度精神病学是什么吗?

罗兰多Gutierrez-Esteinou (RG):精密精神病学争取更大的个性化治疗通过考虑个体的临床和生物学特性。这不同于更传统的诊断和治疗心理健康实践disorders-grouping多样化和异构组患者相似的症状概况和治疗他们以相似的方式。

而其他医学领域,如肿瘤、受益于更精确,治疗精神疾病的挑战和复杂性一直是一个创新的障碍。自2015年以来,已经有大约100在肿瘤新药审批,其中许多允许更精确的癌症治疗,而在那个时候只有7 FDA批准精神疾病。¹

由于神经障碍所以异构,试图治疗的方法单一生物目标不会充分治疗病人的多样性需要有效的治疗方法。这就是为什么许多公司和研究人员现在正试图应用机器学习(毫升)和人工智能(AI)来识别集群生物和表型特征,个性化的有效治疗方法。

优化学习人工智能技术,我们需要更好的数据输入。研究已经取得了长足的进步在理解复杂的心理健康疾病的生物学,和这种理解来检测生物信号,即。,生物标志物。生物标志物可以遗传资料以及蛋白质和代谢物的存在能被探测到的病人的样本组织、血液和脑脊液。有大量的假定的生物标记物与神经精神障碍(还没有FDA批准)测量通过遗传和表观遗传,转录组、蛋白质组、代谢组和神经影像学评估。带头从发现肿瘤,精密精神病学的研究人员希望开发出“液体活检”为精神疾病,但我们仍在早期阶段,生成所需知识精神病学的范式转变。

atai,我们也利用综合技术,如磁共振成像(MRI)和神经成像技术测量(EEG)了解特定的大脑网络可能在病人和摄动这些扰动条件对治疗的反应。

更好的生物标志物,我们相信,可以添加现有治疗方法的疗效。此外,biomarker-based方法可以使前,和可能,预防干预措施,提高患者的预后。

Ruairi Mackenzie (RM):医疗如何改善对病人使用精密精神病学方法?

鲁柏:当我们搬到更个性化的治疗,我们希望更好地满足个别病人需要治疗。在这一过程中,我们相信我们可以显著降低患者的疾病负担。

太多的精神疾病患者经过一个艰苦的过程,尝试多种治疗方案之前找到工作,如果他们做的。反复试验才能找到治疗的过程可能会非常低效、繁琐。除了病人经受的痛苦和失望,因为他们寻求治疗,这失去的时间可以在多种方式产生可怕的后果。很多人生活在一个糟糕的对待心理健康状况有困难他们的日常生活。他们的就业和生产力可能受到影响,以及它们之间的关系。精神疾病,对许多人来说,可以通过并发症复杂;心理健康与心理健康障碍加剧的另一个条件,和/或增加身体疾病的可能性就像中风或心脏病。这种相互作用的身心健康会导致健康状况不佳的螺旋和行为,并为病人恶化的结果。²

主持人:我们知道迄今为止的代谢机制可能会造成抑郁症?

鲁柏:一些人生活与抑郁症的主要原因可能是基因的存在与否,编码为一个特定的酶。在这些患者中,某些代谢途径可能中断导致神经元不正确发展,或可能不当,过多或过少,导致抑郁。

这些病人可能有一个相对简单的,单因素例子对比其他居住与抑郁症更复杂,多因子的因果关系。但是尽管他们的抑郁是“简单”或“因素”,其原因是未知的。因此,这些患者可能会没有受益于可用的治疗因为抑郁症的机制导致他们的具体形式是远离目前的治疗的分子基础。

PsyProtix团队专注于代谢组学的应用分析,以更好地治疗抑郁症。Metabolomics-the大规模代谢基质的研究和产品(代谢物),以及他们如何既受遗传和环境因素展示了巨大的承诺提供可靠的定量信息的差异代谢相关疾病发病/进展和药物干预。代谢物是动态的(不像DNA)和影响表型的几乎每一个因素(从微生物遗传学)施加影响。改变代谢物水平可能是有用的生物标志物对于某些异构和多基因疾病。广撒网,代谢组学可以提供潜在的生物标记物,突出病理生理途径的影响。

代谢因素的一个例子,我们相信可以提供关键洞察特定形式的抑郁症,影响一个族群的难治性抑郁症(TRD)病人,是acylcarnitines的角色。这些是一种脂质,扮演一个角色在细胞能量通过帮助运输脂肪酸进入线粒体。我们知道通过这种重要作用线粒体能量,acylcarnitines参与许多细胞通路的规定,包括大脑中神经传递素的释放。几项研究指出acylcarnitine,代谢物和基因水平,重度抑郁症的一个重要环节,症状的严重程度和治疗。^{3 - 6}

重要的是,与小说发展TRD患者治疗的候选,代谢组学分析获得之前,期间或之后摄入的化合物可以提供机械的信息进行试验的生物标志物或模式与病人的反应,干预有关。这些信息还将提供一个以证据为基础的反馈循环告知未来药物发展的选择。

RM:你新闻稿提到精神病学精度因素基因、新陈代谢,环境和生活方式。PsyProtix如何权衡这些因素在决定最有效的治疗当我们理解许多精神疾病的原因仍然有限?

鲁柏:PsyProtix的代谢组学方法将寻找存在,缺席,增加或减少某些代谢物在病人的身体。这些生物标志物可能有助于解释某些形式的代谢伴随着抑郁和甚至可能识别一个子集的TRD与特定治疗的需要。

我们的研究将集中在角色的acylcarnitines抑郁症的识别和预测治疗反应。正如我们所见,基线水平的短链acylcarnitine已被证明预测治疗结果。

在我们的临床试验中,我们将有能力按照纵向的病人。因为大多数其他已经截迄今已发表的研究中,我们预计被更好地探索预后代谢生物标记样本少变化。这可能允许我们确定代谢物表明未来的临床事件的可能性(即。抑郁发作的复发)。

此外,代谢组学和相关基因分析强调关键酶似乎卷入亚型的抑郁和抵抗治疗。针对这个系统,可能结合其他分子参与线粒体能量,可以提供有效的抑郁症治疗的新方法,不应对当前使用的治疗方法。

MC:与转移相关的一些挑战从一个“放之四海而皆准”的方法来一个更个性化的方法对治疗精神疾病?

鲁柏:创新的、更精确的治疗肯定会从目前的标准治疗将发生重大变化。然而,如果研究可以显示明显改善病人的疗效和安全性通过更有针对性和个性化的方法,我们一定的转变会对患者有益。患者,护理人员在心理健康和卫生保健提供者认识到危机,并都想给病人需要带来更好的治疗方法。

引用:

1。美国食品和药物管理局。在FDA的新药:CDER的新分子实体和新治疗生物制品。2022年2月7日通过。https://www.fda.gov/drugs/development-approval-process-drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products。

2。疾病控制和预防中心。心脏病和精神健康障碍患者。https://www.cdc.gov/heartdisease/mentalhealth.htm。5月6日,2020年出版。2022年2月7日通过。

3所示。Milaneschi Y,阿诺德M, Kastenmuller G, et al。Genomics-based识别潜在的因果角色acylcarnitine新陈代谢萧条。https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.10.18.21265157v1.full-text。预印本发布2021年10月19日。2022年2月7日通过。

4所示。纳斯卡C, Bigio B,李FS, et al。乙醯左旋肉碱缺乏重度抑郁症患者。《美国国家科学院刊年代。2018;115 (34):8627 - 8632. - doi:10.1073 / pnas.1801609115。

5。Cassol E, Misra V, Morgello年代,柯克GD,梅塔SH, Gabuzda d改变单胺和Acylcarnitine代谢物在病毒呈阳性或阴性的受试者与抑郁症。J Acquir免疫Defic Syndr。2015年,69 (1):18-28。doi:10.1097 / QAI.0000000000000551。

6。MahmoudianDehkordi年代,艾哈迈德,Bhattacharyya年代,et al . acylcarnitines变化、胺、脂质通知西酞普兰/酞抑郁症的作用机制。Transl精神病学。2021;11 (1):153。doi:10.1038 / s41398 - 020 - 01097 - 6。

罗兰多Gutierrez-Esteinou说Ruairi J Mackenzie博士和莫莉坎贝尔,高级科学技术网络作家188金宝搏备用