合作旨在改变细胞疗法的制造

由于细胞治疗产品的复杂性和患者特异性的可变性，产品质量和一致性是制造中的重大挑战。过程控制和分析对于确保药品的一致性至关重要。

通过开发和整合现有的和新的分析技术到患者规模的细胞治疗制造工作流程中，安捷伦和龙沙的目标是增加安全有效的细胞治疗。

为了更多地了解这次合作，了解细胞疗法制造中面临的挑战以及如何克服这些挑战，188金宝搏备用我们采访了安捷伦技术公司PLXA细胞分析部门战略营销和业务发展主管Yama Abassi。

灰板(AB):为什么产品质量和一致性在细胞治疗制造中是如此重大的挑战?

Yama Abassi (YA):细胞疗法是一种新的、个性化的医学，随着细胞治疗的疾病和条件范围的扩大和不同过程的发展，它变得越来越复杂。细胞疗法不仅用于治疗癌症，还用于治疗遗传疾病、自身免疫性疾病、传染病，甚至考虑用于治疗慢性疾病，如某些心脏病。

在自体细胞治疗制造中，保持产品质量和一致性存在各种挑战。在自体细胞治疗中，每个批次都是针对个体的，这意味着我们只有一次机会成功生产安全、一致和高质量的细胞治疗产品。取自个体的细胞不仅具有遗传和表型差异，还会受到个体独特病史的影响。在制造过程中了解细胞的功能状态至关重要，这可以通过将细胞分析集成到生物反应器中来实现，以实时提供有关细胞状态的信息。细胞起始材料的个性和变化，加上生产过程中细胞质量的潜在变化，使得关键质量属性(CQA)的识别至关重要。

拥有正确的工具和设备以及经过验证的CQA，例如在制造过程中告知免疫细胞持久性和效力的CQA，对于科学家能够生产安全有效的细胞治疗产品至关重要。

AB:您能跟我们谈谈细胞治疗产品生产过程中的控制和分析的重要性吗?

丫:这个领域的座右铭是“过程即产品”，所以正确处理这个过程非常重要。为了获得有效的个性化治疗，你必须个性化制造过程本身。

目前，对实际细胞治疗的过程监测在细胞制造中很少发生，但将来会扩大规模。在细胞制造过程中，成功的过程监测有助于随着时间的推移控制细胞质量，更好地了解细胞在制造和给药后的行为。

生物反应器工程过程需要在整个工作流程中进行分析，以便科学家能够实时监测cqa，并最终生产出高质量的产品，该产品将按预期方式发挥作用。

AB:对cqa的理解如何使制造过程能够实时进行指导?

丫:对单元格的属性有充分的了解是很重要的。细胞本身有很多不同的方面。这些方面是由关键的质量属性来衡量的。无论细胞是来自自体供体还是干细胞，关键的质量属性决定了细胞是否会以安全的方式提供治疗效果。

在整个制造过程中对cqa进行实时分析，以确定单元是否准备好使用并符合某些预定标准。目前的工艺使用生物反应器中的生产数量和时间来确定细胞制造过程何时应该完成。过程分析将帮助科学家更好地控制生产过程，以生产出个性化定制的最佳细胞治疗产品。

AB:您能解释一下，将安捷伦的分析技术和技术整合到龙沙的Cocoon平台将如何使细胞疗法制造商受益吗?

丫:细胞疗法的制造仍处于相对初级阶段。我们与龙沙(全球最大的CDMO)的合作，将通过其Cocoon®生物反应器为我们的业务带来生物分子制造领域的行业领先经验。反过来，我们将为龙沙提供广泛的分析测量工具，用于电池制造过程的每个步骤。

以前，由于可靠性和可控性，科学家们更喜欢在细胞制造中使用分子或非功能测量方法。然而，我们现在了解到，持久性和效力只能通过功能分析来衡量，功能分析提供了细胞在给予个体后行为的相关测量。安捷伦拥有正确的分析技术，可在各种应用中提供一致和实时的功能测量，例如评估生物能量学和代谢，用于研究持久性或用于测量效力的实时杀伤测定。

问题是，“功能度量是否可重复且可靠?”我们相信，有了更先进的工具，如流式细胞仪和最先进的质谱仪，我们可以提供以前无法提供的功能测量。

我们与龙沙的合作将把安捷伦传感器置于Cocoon®生物反应器工作流程中，我们将共同研究哪些关键测量对细胞制造过程的不同阶段至关重要。在这些工作流程中，我们很难准确地理解要测量什么，而我们与龙沙的合作将加速科学界的理解，以推进安全有效的细胞产品的生产。

AB:您认为这对自体细胞疗法的生产有什么影响?

丫:目前的失败率约为3 - 10%电池不符合使用所需的质量。过程监控将增加生产过程结束时可用的高质量电池的百分比。

首先，通过提高分析能力，我们将能够标准化和更好地理解关键的cqa，以生产更可靠和安全的细胞疗法。其次，通过降低故障率，电池制造工作流程将变得更加高效、可扩展和负担得起。

AB:此次整合旨在为规模化制造提供首个“适合用途”的解决方案。你能解释一下为什么这在以前是不可能的，以及它将对行业产生什么影响吗?

丫:细胞疗法制造是一个新领域。传统上，制药和生物制药一直专注于小分子生产和生物制剂，如抗体和蛋白质。到目前为止，我们还没有面临创造适合目的的细胞治疗解决方案的挑战。

开发“适合用途”的解决方案意味着创建旨在在生物反应器工作流程中工作的测量方法，以指导有关细胞的质量，效力，安全性和纯度的决策。

安捷伦和龙沙都意识到，迄今为止还没有类似的产品。

我们的第一步将是实现离线或在线分析-使其更加自动化，更容易将样品送入生物反应器。一旦我们对每次生产运行或关键测量所需的关键参数有了更好的了解，第二步将是使它们在线或在线，以便它们能够在生物反应器环境中进行测量。

我们相信，双方合作的成果将是提供一种解决方案，以可扩展和有效的方式支持细胞治疗产品的生产，从而改变医学的未来。

Yama Abassi接受了技术网络编辑部主任Ash Board博士的采访。188金宝搏备用