开发双特异性抗体

双特异性抗体(bsAbs)利用两种抗体的特异性,并将其组合在一起,同时识别不同抗原或抗原表位。这“两个目标”功能意味着用于治疗应用的兴趣大大增加了。我们采访了GenScript Liusong阴,博士,高级主管的抗体服务和杰马,抗体服务的产品经理,了解更多关于双特异性抗体和相关的开发他们的挑战。他们还强调GenScript单极Ab融合单克隆Ab (SMAB)平台,使用SMABs的好处。

答:双特异性抗体是什么?

问:虽然天然抗体是单一的,双特异性抗体(bsAbs)识别两种不同抗原表位在相同或不同的抗原。正因为如此,bsAb两个目标的功能,这意味着它可以同时干扰两种不同的机制。BsAbs还可以启用两个目标的链接通常不是在彼此靠近,如细胞膜受体及其配体。治疗应用BsAbs越来越感兴趣的。目前,有两种FDA批准bsAb药物,catumaxomab blinatumomab。这两种药物使用bi-specificity以链接激活细胞毒性T细胞癌细胞以诱导免疫攻击肿瘤。因为他们的高功效,目前有超过200 bsAb基础疗法进入或目前在临床试验中。这些200年bsAbs,超过80%诱导免疫细胞之间的突触和癌组织启动癌细胞死亡。这种广泛的bsAbs称为双特异性“动物园”,因为它是由许多不同的物种,包括大约100个不同的格式,包括各种工程抗体片段的对称或不对称的方式。bsAbs的一些最常见的格式包括双特异性T细胞衔接器(咬)由两个不同的单链可变片段,双特异性(mAb) 2组成的两个相互关联的完整的单克隆抗体,和双特异性nanobodies由两个相互联系的骆驼科变量重链。

问:你能告诉我们更多关于GenScript单极Ab融合单克隆Ab (SMAB)平台?

答:有两种发展中双特异性抗体的主要挑战:1)过度设计的自然生成的抗体可能导致抗体治疗产生自身免疫反应,使药物无效;2)商业产生双特异性抗体可以生产问题由于其非天然的格式,如产品不稳定,低表达水平,和复杂的净化过程。为了避免这些问题,GenScript SMAB平台结合骆驼科单域抗体与自然生成的单克隆抗体骨干对称格式的双特异性抗体具有良好的生物有效性和可展性。

问:如何SMAB平台融入抗体药物发现和开发的阶段?

答:SMAB发现首先确定一个骆驼科单域抗体(sdAb),结合有效地与目标抗原。从那里,我们将构建10 - 20 SMABs不同格式,由一个单克隆抗体支柱和两个sdAbs马伯骨干在不同的地方。一旦我们重组表达这些构造我们将屏幕通过“设计和分析”服务,以确定最高功能格式。最后,我们将评估和优化可展性SMAB最高的绑定。然而,如果一个客户有自己的单克隆抗体,他们想用SMAB骨干或好单域抗体绑定,我们可以直接开始他们的项目从我们的设计使用现有的马伯和sdAbs分析服务。

问:使用SMABs的好处是什么?

答:由于“自然”的设计理念,SMAB平台有几个优势单特异性疗法和其他双特异性抗体设计:(1)BsAbs bio-superiority和更好的安全性在单一疗法或组合疗法;(2)SMAB平台具有良好的可展性,因此可以产生高收益和浓度配方的稳定性;(3)SMAB平台同样的制造过程和常规抗体疗法;(4)sdAb GenScript SMAB平台能够绑定到“隐藏”的抗原表位,如酶、离子通道、施工等,作为高度灵活的多才多艺的分子使用“即插即用”的方式。

Liusong阴和杰马是劳拉·伊丽莎白·梅森说科学技术网络作家。188金宝搏备用