针对EBV-Infected细胞治疗多发性硬化症

在今年年初,突破性的研究结果发表在科学建议脱髓鞘神经退行性疾病多发性硬化症(MS)是一种由eb病毒(EBV)感染的并发症。第二个研究提出了一个机械的病毒和疾病之间的联系。以及增加我们的理解女士及其发生、发展的研究结果是令人鼓舞的新疗法这一目标EBV-infected细胞,如ATA188。

开发的生物科技公司Atara BiotherapeuticsATA188是现成的,同种异体t细胞免疫治疗,特别针对EBV-infected B细胞和浆细胞。188金宝搏备用跟Atara首席医疗官AJ Joshi,了解更多关于ATA188,其进展到目前为止,如何改变医学患者的治疗。

Ruairi J Mackenzie (RM):你能解释一下如何用于治疗ATA188女士吗?

AJ Joshi (AJ):很长一段时间,有很多的数据将EBV感染与女士的发展,但没有明确的想法,协会意味着什么。发表在今年1月,两个具有里程碑意义的研究科学和自然强烈建议EBV实际上是EBV女士的主要原因是一个需要引发疾病和可能有助于它的发展。社区女士这是引人注目的新闻,因为它指出了一个潜在的治疗新途径:有选择地针对EBV-infected细胞,没有抑制更广泛的免疫系统。

在美国,超过90%的人会感染EBV 35岁,和绝大多数不开发一种自身免疫性疾病。这意味着有可能其他因素如遗传易感性和环境因素造成。

虽然这些其他因素,重要的是科学研究发现,EBV可能主要诱发因素:

• 只有女士EBV感染后发生
• 女士的神经损伤患者EBV感染后开始
  
• 女士一个人的机会发展中EBV感染之前几乎不存在,但增加32倍女士在EBV感染的风险,但与其他病毒感染后持平
  

对我们来说,这个研究支持我们的临床实验的方法。它加强了女士不是引发的整个免疫系统失去控制。责任很可能在于一个更小的子集的细胞,B细胞和浆细胞,感染巴尔病毒。

在Atara,我们一直在做一种方法设计目标EBV-infected细胞。ATA188是一个临床实验的现成的,同种异体t细胞免疫治疗,特别针对EBV-infected B细胞和浆细胞为MS,从疾病的研究进步的形式。具体地说,我们认为,通过针对这些免疫细胞,未受感染的健康细胞,我们就可以停止,或者第一次逆转的损害自身免疫过程与女士有关。

RM: EBV-infected B细胞已确定MS患者的大脑中。ATA188 T细胞能够穿过血脑屏障针对这些细胞?

AJ:ATA188 t细胞免疫疗法。T细胞可以访问中枢神经系统(CNS)更容易比大抗体,为例。我们已经有很好的临床证据与我们的其他项目使用不同类型的EBV T细胞对癌症。

ATA188可能会影响两个独立的大脑认为破坏髓鞘的途径:1)中断细胞介导免疫级联由EBV-infected B细胞和2)减少myelin-targeted抗体的生产由EBV-infected浆细胞。

我们相信,正是消除EBV-positive B细胞和浆细胞有可能MS患者受益。

RM:在ATA188临床试验阶段是什么?其发展计划时间表是什么?

AJ:ATA188目前在二期随机、安慰剂对照试验。

从第一阶段开放新的临床数据扩展(OLE)患者ATA188进步的女士是第37届国会举行的欧洲委员会多发性硬化症的治疗和研究(ECTRIMS) 2021年10月。演讲,题为“开放式扩展临床数据和更新新的磁化传递率成像数据从一个阶段我研究ATA188,现成的,同种异体巴尔virus-targeted t细胞免疫治疗进展型多发性硬化症”特色新的转化数据基于磁化传递率(地铁)和更新OLE每年进步女士治疗患者的临床资料与ATA188 39个月。地铁是核磁共振成像生物标记被认为反映了MS患者的中枢神经系统的髓鞘形成的机制,并可能提供重要的见解扩大残疾状态量表(eds)改善ATA188的临床评估。

我们正在积极招收随机二期,双盲,安慰剂对照EMBOLD研究(NCT03283826)评估ATA188在患者的疗效和安全性进步女士在临床基地在北美和澳大利亚。一个临时分析Q2计划评估疗效和安全性。

Atara计划进行关键的第三阶段研究第二阶段研究的结论:

• 第三阶段的一项研究将专注于稳定的二次进步的女士。
• 一个单独的第三阶段的研究将集中在稳定的主要进步。

RM:分子拟态被建议作为一种机制EBV-mediated病理生理学女士如何治疗针对EBV-infected细胞避免引起自身免疫损伤?

AJ:分子拟态是主要的理论引发了许多自身免疫性疾病。这有助于解释为什么一个免疫系统会打开一个人的自己的组织。基本而言,这是一个错误的身份。外国的威胁,像EBV,股票(模仿)某些分子特征或基因序列与一个健康的身体的细胞类型。因此,当产生抗体绑定和消除病毒,他们还把健康细胞。

1月,这个“想法”成为更多的具体的女士自然纸,斯坦福大学的科学家们提供了一个详细的解释EBV感染后这是如何发生的。可交叉反应的抗体是与MS患者的脑脊液(CSF)强烈结合EBV蛋白质,EBNA1,和“自我”的蛋白质称为GlialCAM中枢神经系统。这些新数据揭示EBV感染如何驱动的发展和目标交叉反应的抗体EBV和中枢神经系统蛋白,可能导致女士。

分子的模仿导致伤害的女士自然纸是由B细胞对EBV混淆某种脑蛋白的蛋白质。损害发生在这些B细胞接触到模仿大脑抗原,然后是通过生物过程的变化,变得越来越敏感,脑部特定的抗原。

ATA188基于T细胞识别EBV抗原。T细胞不能通过B细胞过程,糖分会让大脑抗原,所以不会将导致问题基于拟态。这是我们目前支持的安全数据观察EBV细胞疗法在所有我们的临床实验项目。

RM:多发性硬化症是唯一表明可以通过ATA188受益?

AJ:我们期待继续研究ATA188在进步,并相信我们的新颖的治疗方法针对EBV-infected B细胞和浆细胞可能是一个潜在的治疗方法对于其他形式的疾病。等待进一步的研究领域和临床调查,也可能有机会在EBV感染与自身免疫有关的疾病,如系统性红斑狼疮(SLE), 1型糖尿病等等。

ATA188之外,Atara也在开发相关项目在其他条件EBV扮演一个关键的角色,包括tabelecleucel (tab-cel®), Atara的临床实验的t细胞免疫疗法被研究作为一个潜在的治疗EBV-positive移植后淋巴增殖性疾病(EBV + PTLD),连同其他EBV-associated血液和实体肿瘤。

在推进EBV t细胞平台,Atara致力于开发治疗不仅对EBV-associated条件,而且其他疾病通过集成的嵌合抗原受体(汽车)。这些汽车疗法旨在攻击特定癌症的目标。我们组装工具包的下一代技术和汽车T试验性治疗,旨在增强T细胞免疫疗法的好处和解决一些当前的局限性。

AJ Joshi说Ruairi J Mackenzie,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用