SARS-CoV-2疫苗设计的刺突蛋白之外

2020年，新冠肺炎席卷全球，使人类陷入全球大流行的一年，正在慢慢接近尾声。COVID-19病例在世界各地再次开始攀升，迫切的问题仍然是:我们什么时候能有疫苗?答案仍不清楚。一个长长的疫苗清单现在在人体临床试验但对许多人来说，这仍处于早期阶段，还有很长的路要走严格的测试前方的谎言，确保他们的安全和功效。

生物科技公司COVAXX正在开发一种使用多抗原肽平台的COVID-19疫苗，该疫苗不仅针对臭名昭著的SARS-CoV-2 Spike (S)蛋白，还针对病毒的其他部分，以增强免疫反应。这种名为UB-612的疫苗最近在巴西进入了一期人体临床试验。在这个行业中，188金宝搏备用与COVAXX联合创始人胡梅梅交谈，以了解更多关于疫苗平台和UB-612已获得的临床前数据。胡还为UB-612的未来发展和部署提供了一个诚实的时间表。

Laura Lansdowne (LL):您能详细介绍一下UB-612疫苗的设计和机理吗?

胡玫(MMH):UB-612由fc融合蛋白和合成肽组成，旨在模拟SARS-CoV-2的功能性病毒表位。这允许包含和呈现多个表位，以引起b细胞(抗体)和t细胞(细胞)免疫反应。虽然它引发了针对S蛋白受体结合域(RBD)的功能性中和抗体，但它也使用了来自M、N和S蛋白的额外表位，这提供了增强的免疫反应。传统上，大多数疫苗是使用活的或减毒的微生物或其部分生产的，这可能构成生物危害风险。由于它是由合成肽组成，而不是来自活病毒，UBITh Vaxxine平台不存在突变或生产疫苗逆转的生物危害风险，也很少或没有被致病或有毒物质污染的风险。

那使用多抗原肽平台有什么好处呢?这种方法如何获得更大的功效?

嗯:在COVAXX，我们正在使用高精度、多抗原肽平台方法开发针对COVID-19的SARS-CoV-2疫苗。该平台已成功用于开发口蹄疫疫苗，已实现数十亿剂量的商业化，此前已在针对阿尔茨海默病和帕金森病等其他疾病患者的四项人体临床试验中被证明是安全且耐受性良好的。其中包括老年患者表现出高免疫原性，因为我们知道这对COVID-19尤其重要，因为老年人是最脆弱的人群之一。我们花了几个月的时间测试了30多种不同性质的结构，我们将范围缩小到我们对COVID-19的主要候选疫苗UB-612，我们对此非常有信心。

我们不仅针对S蛋白，还针对SARS-CoV-2的其他部分。我们已经从血清学样本中看到了超级异质的反应，无论是在现场还是我们自己的，我们知道个体的反应非常不同。病毒有不同的部分，不仅仅是S蛋白，负责产生保护性免疫反应，我们已经确保在疫苗设计中针对这些表位。

图片来源:COVAXX。

今天李华学到了两个常用词:一是UB-612的临床前研究。

嗯:我们的初步临床前研究表明，我们的疫苗可能会产生广泛的免疫原性，并可以产生对活冠状病毒SARS-CoV-2的高中和效价。豚鼠的临床前数据表明，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定，COVAXX候选疫苗产生的抗s1 - rbd滴度为> 1,000,000，在细胞病变效应(CPE)试验中产生的中和滴度(100%中和高达32,000)。我们在Th1偏倚的情况下诱发了良好的t细胞反应。

莫莉·坎贝尔(MC):你能告诉我们更多关于在巴西进行的II/III期安全性和有效性研究的情况吗

嗯:九月，我们宣布该公司与巴西和拉丁美洲最大的诊断药物公司Dasa及其关联公司Mafra合作，在巴西开展大规模人体疗效临床试验，评估UB-612对COVID-19的疗效。

根据协议，我们将向Dasa提供我们的候选疫苗，用于在巴西进行2/3期研究，旨在评估UB-612的安全性和有效性。临床试验将在公共和私人实验室和医院进行，经巴西监管机构ANVISA批准后，将由合同研究机构进行。

我们也宣布第一批健康成年志愿者在我们的第一阶段，开放标签剂量递增研究中安全服用。这项试验目前正在招募60名健康的男性和女性成年人，年龄在20 - 55岁之间，分为三组，每组20名受试者，并得到台湾卫生与福利部的部分资助。

MC:在大流行的压力下，是什么策略帮助COVAXX快速开发出COVID-19疫苗?主要的挑战是什么?

嗯:COVAXX正在以前所未有的水平开展合作。 我们的科学家正在利用他们所掌握的一切资源，加快疫苗研发的步伐。一个好处是，我们在扩大生产方面有丰富的内部经验，因为我们的姐妹公司每年生产5亿剂疫苗，迄今已生产50亿剂疫苗。

事实上，我们控制了生产过程，可以迅速扩大规模和分发，这使我们有决心，我们的COVID-19疫苗将成为首批分发给最终患者的疫苗之一。事实上，我们可以利用现有的分销基础设施，不需要低于冰点的温度控制，这使我们能够在全球范围内进行部署。

然而，我们面临着药物开发过程中遇到的挑战，也面临着COVID-19独特形势下的挑战。一些独特的例子包括确保关键疫苗成分可用于生产，如小瓶和塞子，以及在全球多个机构快速演变的监管环境中进行规划。

MC:在当前形势下，一个反复出现的问题是:“COVID-19疫苗何时可用?”你能否从covid - 19的角度发表评论?

嗯:我们听到报告说，一种候选疫苗将在2020年底前准备好。重要的是要记住，不会有一种赢家通吃的COVID-19疫苗。将有许多疫苗获得批准并进入市场，我们希望成为这一领域的领导者之一，我们的疫苗是一流的，而且易于分销。COVAXX了解我们的平台，知道如何制造。这不是理论上的。这就是为什么我们相信，尽管我们可能不是第一个进入临床的，但我们确实有一个路线图，能够在2021年为受试者提供1亿种疫苗．

胡梅梅接受了科技网络科学作家Molly Campbell和Laura Elizabeth Lansdowne的采访。188金宝搏备用