Moderna的COVID-19疫苗在I期试验中显示积极的中期结果

疫苗的开发、测试和生产通常是一个漫长的过程在正常情况下，这可能需要几年的时间才能完成。

然而，在COVID-19全球大流行的特殊时期，我们目睹了某些针对SARS-CoV-2的候选疫苗被接受“快速通道”审批从食品和药物管理局(FDA)前所未有的资金水平加速了这一进程。

寻求安全有效的SARS-CoV-2疫苗的学术和工业研究小组的数量几乎每天都在增加。今年6月,188金宝搏备用报道了当时有13种候选疫苗处于临床试验阶段。仅仅几周后，这个数字现在已经23岁了．

获得FDA快速通道指定的候选药物之一是mRNA-1273，由现代化这是一家临床阶段生物技术公司。7月14日，公司共享“积极”的中期业绩来自于一期临床试验的疫苗新英格兰医学杂志．¹

mRNA-1273编码一种灌注稳定形式的SARS-CoV-2刺突蛋白，这是病毒结构的一部分，使其能够进入宿主细胞。第一阶段试验正在进行中，并得到了 美国国家过敏和传染病研究所 ，部分 美国国立卫生研究院 ．

中期分析评估了候选人的两剂量疫苗接种计划，在18至55岁的健康成年人队列中，间隔28天接种三种剂量水平(25,100和250µg)。所有入选的参与者都接受了至少一次注射，42人按照试验计划接受了两次注射。中期分析报告到第57天的结果。

mRNA-1273的安全性和有效性

中期结果表明，mRNA-1273对参与者来说通常是安全的，耐受性良好，直到第57天没有报告严重不良事件。确实发生了不良事件，但这些事件通常是短暂的，严重程度为轻度至中度。

为了评估疫苗诱导的中和活性，该试验采用了假型慢病毒单轮感染中和试验(PsVNA)和活野生型SARS-CoV-2空斑减少中和试验(PRNT)。

为了比较试验参与者对疫苗的免疫反应与SARS-CoV-2诱导的免疫反应，从确诊为COVID-19的个体中检测了41份恢复期血清样本。

发现mRNA-1273可诱导强大的中和抗体滴度;在第43天，对SARS-CoV-2的中和活性出现在所有试验参与者和接受100µg剂量的参与者的平均滴度水平比参考恢复期血清中分析的水平高4.1倍。在接受第二次疫苗接种后，在所有剂量队列的所有参与者中检测到来自PsVNA试验的中和抗体滴度。

在剂量方面，抗体滴度在25至100µg剂量水平之间可检测到剂量反应。然而，在250µg剂量时，增加幅度很小。

这些中期结果为mRNA-1273的后期临床试验提供了依据 纸 “这些安全性和免疫原性的发现支持将mRNA-1273疫苗推进到后期临床试验。在评估的三种剂量中，100 μg剂量引起了高中和反应和th1倾斜CD4 T细胞反应，并且反应原性比高剂量更有利。”

“这些积极的一期数据令人鼓舞，代表着我们针对COVID-19的候选疫苗mRNA-1273的临床开发向前迈出了重要一步 国家卫生研究院的持续合作。Moderna团队将继续专注于本月开始我们的第三阶段研究，如果成功，将提交BLA。”- Stéphane Bancel, Moderna in a的首席执行官 新闻稿 ．

在评论这篇论文时，卡迪夫大学传染病读者和荣誉顾问医生安德鲁·弗里德曼博士说:“这是一份草稿摘要，我们需要等待完整的报告才能得出确切的结论。”然而，这确实表明这种使用信使RNA而不是蛋白质的新型疫苗能够以剂量依赖的方式刺激抗体的产生。重要的是，产生的抗体能够在实验室检测中中和病毒。”

下一阶段的临床试验

二期试验 mRNA-1273的研究于2020年5月开始登记，三期试验将于7月开始。这些分析的中期数据告知或将告知候选药物II/ III期临床试验中使用的剂量。mRNA-1273的II期研究是一项安慰剂对照、剂量确认研究，评估间隔28天接种两种疫苗的安全性、反应原性和免疫原性。每个参与者将被分配接受安慰剂、50 μg或100 μg剂量的两种疫苗。

III期试验是一项随机、1:1的安慰剂对照试验，预计将在美国招募约3万名参与者，测试剂量为100 μg。 “我们期待着本月开始对mRNA-1273的三期研究，以证明我们的疫苗有能力显著降低COVID-19疾病的风险。——Tal Zaks，医学博士，Moderna的首席医疗官，在a 新闻稿 ．

引用:

1. Jackson et al.(2020)。SARS-CoV-2 mRNA疫苗初步报告。新英格兰医学杂志。DOI: 10.1056 / NEJMoa2022483。

2. 帕迪，霍根，波特和韦斯曼。(2018)。信使rna疫苗——疫苗学的新时代。自然评论药物发现。DOI: https://doi.org/10.1038/nrd.2017.243。