疫苗佐剂是可以添加的物质来提高身体的免疫反应,本质上帮助疫苗“更好地工作”。免疫佐剂提供的“提升”是用于免疫怀孕,婴儿或老年人群,具有独特的免疫系统特点。
你可能熟悉铝盐,如氢氧化铝、磷酸铝和铝硫酸钾——作为最著名的佐剂,由于疫苗的安全使用超过70年。鲜为人知的佐剂产品是角鲨烯,一个自然的萜烯,可以获得最高纯度的植物来源,但当来自鲨鱼的肝脏。
“佐剂已相当的历史实证努力和角鲨烯是其中之一,以及其他物质被识别几十年前,增强疫苗的反应,”说克里斯托弗·福克斯博士副教授,子公司在全球健康和配方华盛顿大学的副总裁,和西雅图生物技术合成生物学家非营利组织获得先进的卫生研究所。
福克斯说,角鲨烯是一种佐剂的发现是“偶然”。他提供了一个有趣的事实:“一点角鲨烯-你把6个异戊二烯单位一起,所以这是一个线性三萜烯。有趣的是,当它是一种乳化形式,制定适当的疫苗加强免疫反应。而其他油类,如甘油三酸酯油一般,您可能会发现在植物资源,不提高疫苗的免疫反应。”
自1990年代以来,它已经被用于成千上万的疫苗,包括季节性流感疫苗和儿科疫苗。“近来,有squalene-based佐剂授权COVID-19疫苗——不是在美国,而是在其他国家。这是一个广泛使用的成分,”福克斯说。
除了疫苗佐剂,角鲨烯迅速成为化妆品的高度追捧的成分由于其对皮肤保湿作用,其抗炎作用。美容产品中的角鲨烯是否shark-derived可以清楚一些公司可能不指定,角鲨烯是来自他们的标签。
保护在短期内实现,但长期疼痛依然存在
近年来,要求一个替代shark-derived角鲨烯在疫苗和使用化妆品越来越响亮。“发展与鲨鱼肝油的疫苗可能有助于保护人们在短期内,但它有一个鲨鱼可持续性的长期痛苦,”说格伦•桑特高级顾问对渔业贸易流量和可追溯性,一个全球非政府组织监控交易的野生动物和植物。野生物种的“这是一个两难的情况,也没有长期的可用性成分救命的疫苗一样重要的东西,除非可持续性在前面我们思考”。
福克斯说,近年来已经有一些令人鼓舞的科学,尤其是在化妆品行业,代替squalene-like分子不来自鲨鱼是取得进展。“我们希望到医药行业,”他表示。
除了它对鲨鱼福利的影响,没错如何shark-derived角鲨烯作为辅助工作有效地根据福克斯并不完全清楚。这一点,再加上其复杂的化学结构,使它具有挑战性的使用传统有机化学合成技术。狐狸有兴趣采购可持续替代和角鲨烯类似物的结构关系。”部分的价值产生新的类似物和评估他们的生物活性是它帮助通知这类分子的结构与功能。这些信息可以用于优化辅助活动,”他说。
寻找替代shark-derived角鲨烯
福克斯和他的同事们最近发表的一项研究npj疫苗,超过20角鲨烯化学生成的类似物β-farnesene,化合物通过酵母的发酵生产。工作是在与a公司合作,进行合成生物技术和可再生能源化工公司总部位于加州。β-farnesene也是一种萜烯中自然产生许多不同的植物,但在小浓度。这就是a公司提供了援助之手,“精密发酵”的方法。
从技术网络。188金宝搏备用
“你可以想想作为一个高级版本的啤酒了。我们计划酵母——就像电脑程序——和饲料sugarcane-derived糖,导致分子——比如β-farnesene瑞金的那些传统上来自自然,”Chris Paddon说,a公司技术联络主管。
研究人员利用β-farnesene的可用性,它包含15个碳原子,创建类似的角鲨烯,其中包含30个碳原子。通过切换化合物的化学反应,团队能够产生超过20种不同的类似物,所有这些携带相似之处由天然角鲨烯,和一些差异。
“四个或五个分子活动增强shark-derived角鲨烯相比,另一个把显示类似的活动,进一步把显示减少活动。这些没有与乳状液的稳定性,这是有趣的。链的长度很重要。所以,你可以有线性分子太短,和你开始失去生物活性,而长链可能会增加活动。的饱和链也很重要。更强的结构性变化的中心分子也可能影响生物活性,”福克斯解释说。
从鲨鱼酵母
最初的数据是有前途的,但是寻找一个可持续发展的选择还没有结束。所有辅助产品批准人类使用经历相同的临床试验协议的疫苗被添加到——(理应如此)是一个全面的过程。的安全性需要评估的临床前模型。这是一个重要的下一步研究,”狐狸说。除了安全评估,类似物需要评估如何预防疾病的临床前模型。
与临床前测试、制造工艺的发展和特性必须制定和测试为了类似物达到人体临床试验。
狐狸的声音热情当被问及这些挑战:“β-farnesene前体在工业规模,然后合成化学步骤来达到分子手稿中所描述的只是少数的步骤- 3到4 - 30 +,”他说。“也很标准,所以药物化学设施可以执行的步骤,然后需要有一个最终的净化,以确保他们足够纯粹用于制药。”
克里斯托弗·福克斯博士和克里斯Paddon说莫莉坎贝尔,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用
参考:费舍尔KJ,金赛R, Mohamath R, et al。半合成萜类化合物与微分辅助属性可持续替代鲨鱼疫苗中所含角鲨烯乳剂。npj疫苗。2023;8 (1):14。doi:10.1038 / s41541 - 023 - 00608 - y。
