2018年6月26日

最精确的照片Zika病毒疗法创造潜力

罗斯曼zika病毒 普渡大学的研究人员已经取得了低温电子显微镜结构成熟Zika病毒在3.1一项决议。三种包膜糖蛋白的颜色为黄色,蓝色和红色。普渡大学(图片/ Madhumati Sevvana)下载图片

印第安纳州西拉斐特市。研究人员已经创造了最准确的照片Zika病毒迄今为止,发现可能drug-binding口袋表面的病毒和疫苗设计铺平了道路。

普渡大学的研究人员首次发现2016年Zika病毒的结构。使用低温电子显微镜(低温电子显微镜),他们创建了一个病毒的图像分辨率为3.8埃,一个单元用来表达原子和分子的大小。现在,他们已经扩展这一数字降至3.1,使它们更接近看到原子病毒的细节。的发现发表在《结构(细胞出版社)。

“这是我们最准确的图片有病毒的,到目前为止,”迈克尔·罗斯曼说,汉利著名的普渡大学的生物科学教授。“这些结果将给我们如何有效地设计抗病毒化合物和小疫苗设计提供了依据。”

研究小组使用新病毒制备方法和更新数据处理技术得到改进的决议。潜在低温电子显微镜的结果是一个电子地图,可以解读为建造一个原子模型。之间的最佳匹配模型和地图是通过使用统计调整称为“细化”。

“我们的团队扩展和优化常规晶体细化方法,“罗斯曼说。

Zika病毒属于黄病毒的家庭是由蚊子传播,蜱虫。罗斯曼的团队新的Zika病毒结构相比其他黄病毒如登革热、西尼罗河病毒、乙型脑炎病毒结构相似但引起不同的疾病症状。Zika病毒会导致婴儿出生异常小脑袋,有时小的大脑,一个条件称为头小畸型,并可能导致成人格林-巴利综合征。登革热,另一方面,会导致流感样症状和皮疹。

“我们比较这些病毒的表面性质和观察到的差异的景观表面暴露的残留物,“Madhu Sevvana说,普渡大学的博士后研究员,论文的主要作者。“我们发现某些表面结构差异,这可能是一个起点,进一步突变分析。”

研究小组建议罗斯曼和理查德•库恩的特伦特和朱迪思•安德森在科学普渡大学特聘教授。来自复旦大学的研究人员在中国也促成了这项工作。是由美国国立卫生研究院提供资金(赠款AI076331和AI07355)。

作者:凯拉撒迦利亚,765-494-9318,kzachar@purdue.edu

来源:Madhumati Sevvana,msevvana@purdue.edu

迈克尔·罗斯曼,765-494-4911,mr@purdue.edu


文摘

细化和分析的成熟Zika病毒低温电子显微镜分辨率3.1结构

Madhumati Sevvana,冯长,安德鲁·s·米勒托马斯·克洛泽吉塔布达,Lei太阳,理查德•j•库恩和迈克尔·g·罗斯曼

在一些人类flaviviral节肢动物传播的疾病中,最近爆发的Zika病毒(ZIKV)造成了毁灭性的出生缺陷和神经障碍,挑战世界另一个主要公共卫生问题。这里我们报告的精致结构成熟ZIKV 3.1的决议由低温电子显微镜单粒子重建。分辨率的改善,而以前的包膜病毒结构,是优化的结果病毒制备方法和数据处理技术。ZIKV糖蛋白相互作用和表面性能的比较与其他蚊媒黄病毒结构。最大的结构差异和序列变化发生在糖基化循环与受体结合。可能药物绑定病毒表面的口袋被确定。这些结果还提供了结构基础ZIKV疫苗的设计。


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