CAR-T免疫疗法可能会有新的球员

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新兴CAR-T免疫疗法利用病人的t细胞的修改版本目标和杀死癌细胞。在一项新的研究中,6月28日在线发表细胞干细胞,研究人员在加利福尼亚大学圣地亚哥医学院和明尼苏达大学的报告同样修改自然杀伤(NK)细胞来源于人类诱导多能干细胞(万能)也呈现出高度的活动对卵巢癌的小鼠模型。

研究人员说,这些发现具有重大意义,因为NK细胞提供了独特的优势可能在t细胞,包括能够安全地交付工程NK细胞在一个现成的方式没有病人匹配。

”的一个主要挑战免疫疗法的临床生产改性细胞,”资深作者丹•考夫曼说,医学博士,医学博士,教授分部的主任再生医学和细胞疗法在加州大学圣地亚哥分校医学院的。“我们已经表明,工程师则可以创建嵌合抗原receptor-expressing NK细胞更好的目标耐火拒绝其他的癌症治疗方法。”

CAR-T细胞免疫疗法近年来引起了相当大的关注和投资。t细胞(一种白细胞,从患者的血液中提取,转基因的嵌合抗原受体(汽车)与某些蛋白质结合病人的癌细胞,在大量种植在实验室,然后注入到病人。

“NK细胞提供显著的优势,因为他们不需要匹配一个特定的病人,”考夫曼说。”此外,一批iPSC-derived NK细胞可能用于治疗成千上万的病人,这意味着我们可以开发标准化、“现成的”治疗和使用这些结合其他抗癌药物。”

CAR-T疗法的早期测试表明承诺——有时戏剧性的成功——但也有明显的局限性。首先,从每个细胞必须被孤立——这一过程需要大量的时间和金钱。此外,因为T细胞疗法的目的是工作只有病人,一些患者可能无法收集的T细胞,或者他们可能没有时间这个过程在肿瘤进展。这意味着,一些患者可能受益将无法得到CAR-T细胞疗法。

此外,考夫曼提到CAR-T疗法已经与有时严重的毒性或副作用,包括意想不到的器官损伤和死亡。先前的研究由考夫曼和其他建议NK细胞不要引发相似的毒性,而最新的纸在小鼠模型发现了一些负面影响。

“NK细胞可能是安全的,”考夫曼说。考夫曼从圣地亚哥的命运现在与科学家合作疗法扩大临床试验流程进展。

在他们的研究中,研究者们测试车NK细胞来源于人类卵巢癌细胞则在异种移植小鼠模型,比较与其他版本的NK细胞的抗肿瘤活性和CAR-T细胞。前者证明CAR-T细胞类似的活动,但毒性较低。考夫曼说,数据显示卵巢癌是一个良好的第一目标,但其他实体肿瘤,如乳腺癌、脑肿瘤、和结肠癌以及白血病等血液细胞癌症也可能适合iPSC-derived NK细胞的目标。

该研究的合著者包括:叶莉,加州大学圣地亚哥分校;和大卫Hermanson Branden s·莫里亚蒂,明尼阿波利斯明尼苏达大学。

资助这项研究,在某种程度上,来自美国国立卫生研究院(R01CA203348和U01CA217885),加州再生医学研究所(阀瓣- 09615)和命运疗法。

披露:考夫曼研究经费,作为顾问的命运疗法。考夫曼作为科学顾问和获得收入和股票期权。考夫曼Hermanson和莫里亚蒂已经提起了专利与此相关的研究。