UVA发展“双头箭头”杀死卵巢癌

一个医学院的研究人员正在开发一种强壮的,基于抗体的方法破坏致命卵巢癌——一个方法,他相信也可以修改杀死乳腺癌、前列腺癌和其他实体肿瘤。

dual-pronged方法正在开发的Jogender Tushir-Singh博士,旨在克服障碍,否则破坏了有前途的免疫治疗卵巢癌,最严重的妇科疾病。如果这种方法证明是成功的,它甚至可以拯救一些治疗失败,允许医生将他们从垃圾堆到诊所,在那里他们可以受益的病人。

“有很多努力的癌症免疫疗法,但这些真的很有限的成功在实体肿瘤,“Tushir-Singh说,UVA的生物化学和分子遗传学UVA癌症中心。“我坚信,用我自己的经验在制药行业工作的时候,这个进步将允许我们救援和给很多人生第二春的抗体没有在诊所。这都是基于大量的临床数据,我们有策略性地利用这些信息来提高对卵巢癌的治疗效果。”

有针对性的治疗卵巢癌

在发展他的方法,Tushir-Singh发现卵巢癌免疫治疗的一个主要问题是,打算杀死癌细胞的免疫细胞不能渗透实体瘤床上有效。“我发现的一个问题是固体肿瘤微环境,”他解释道。“微环境是高度缺氧,无能,尤其是在卵巢癌的案例中,一些异常大的受体形成一个防护围栏肿瘤细胞,因此,即使免疫细胞到达那里,有许多障碍。”

Tushir-Singh决定找到一种方法使肿瘤环境更具吸引力,尽管防护围栏。所以他设计了抗体比作“双头箭头。”“抗体需要找到一个家,”他回忆道,“我们来设计一个脑袋绑定到一个受体卵巢肿瘤中高度表达的。”

但是没有足够的抗体。以前的临床试验显示需要抗体更有效地杀死卵巢癌细胞。所以Tushir-Singh试图扩大他的抗体的抗癌能力。结果:一个“箭头”的打击所谓的“死亡受体”癌细胞,告诉他们死亡,而另一头罢工一个受体称为FOLR1,成熟的标记表明卵巢癌预后不良。

Tushir-Singh工程抗体100倍比抗体更有效地杀死癌细胞,临床试验,他的实验室工作。进一步说,他的方法避免了毒性问题困扰之前抗体治疗,他说。“肝毒性最大的问题对于很多抗体——他们的血液不需要太快和积累,”他说。“但是通过提供一个舒适的家的抗体在肿瘤,我们让这些抗体远离肝。”

研究结果发表

Tushir-Singh的方法仍在发展的早期治疗,但他急于测试双头箭头。他说他进步很快将取决于他能获得资金为额外的测试和一个试验性新药(印第安纳州)提交给联邦政府。“最终,”他说,“临床试验在卵巢癌患者是我的大目标,而且,在UVA许可及企业集团的帮助下,我们正在寻找工业合作伙伴。”

“UVA是一个伟大的机构和良好的科学非常肥沃的土壤,“Tushir-Singh说。”Sanchita博士和博的实验室被隔壁,我们是夫妻团队协作。我们三年前加入UVA。作为一个年轻的教授,我非常感激和钦佩我的部门领导,由博士主持Anindya Dutta UVA癌症中心,由汤姆Loughran博士。我很幸运地有一个伟大的博士等基本研究小组科迪Ravichandran连同其他很多人,和一个有效的临床合作者,查尔斯博士“芯片”兰登。”

Tushir-Singh和他的合作者已经描述了他们的方法,他们的初始测试结果在小鼠,在科学杂志《癌症细胞。研究小组由Gururaj Shivange,卡罗尔他,彼得亚雷Przanowski,贾斯汀S.A.佩里,詹姆斯琼斯,克里斯蒂娜重新设计,罗伯特•界限Tejal Patki,爱德华·Stelow Yuliya佩特洛娃,丹尼尔Llaneza,马蒂•梅奥Ravichandran,兰登,博和Tushir-Singh。工作是由国防部研究突破奖和一个机构(UVA)美国癌症协会奖。Tushir-Singh正在寻求专利方法。

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