新癌症免疫治疗方法免疫细胞变成微小的抗肿瘤药物的工厂

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癌症免疫疗法——努力更好的手臂患者自身的免疫系统攻击肿瘤,治疗某些癌症方面显示了很大的潜力。然而,免疫疗法并不是对每个人都有效,某些类型的治疗会导致严重的副作用。

在新方法中,加州大学圣地亚哥医学院的研究人员正在B细胞产生抗体而闻名,在工厂组装和分泌囊泡或囊含有小分子核糖核酸。一旦内化的癌细胞,这些小块的遗传物质刺激肿瘤生长抑制基因。在老鼠身上,乳房肿瘤治疗这种方法越来越明显小于在未经治疗的肿瘤。

这项研究发表在12月4日发行的科学报告。

“一旦进一步发展,我们设想这个方法可以用于其他形式的免疫疗法不工作的情况下,“资深作者Maurizio萨内蒂说,医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授和加州大学圣地亚哥分校的免疫学实验室主管穆尔斯癌症中心。”的优点是,这种类型的局部治疗,可能意味着更少的副作用。这是长期的,所以患者可能不需要频繁注射或输液。它可能会对不同的肿瘤类型,包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌和肝癌。”

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员开发出一种方法使用B细胞生产和分泌microRNA-containing囊泡,并显示他们在老鼠可以抑制肿瘤的生长。

小分子核糖核酸不编码蛋白质。相反,小分子核糖核酸信使rna,编码蛋白结合,抑制他们的翻译或加速其降解。正常细胞使用小分子核糖核酸来帮助调整哪些基因在不同的时间拨向上或向下。小分子核糖核酸的癌细胞往往不活跃,可以允许与生长有关的蛋白质。

在这项研究中,萨内蒂和团队使用mir - 335,一个专门抑制了SOX4微,转录因子促进肿瘤的生长。他们增加了mir - 335前体B细胞在实验室里,一旦进入,通过一个自然发生的过程,细胞的前体转化为成熟,活跃mir - 335和包成小泡,小,membrane-coated囊芽从细胞。每个B细胞能产生100000 mir - 335 -包含每天泡足以治疗10癌细胞。

为了测试这个新系统,研究人员对人类乳腺癌细胞和mir - 335包含囊泡或虚假的囊泡在实验室里。然后他们移植小鼠的肿瘤细胞。60天后,100%(5/5)的小鼠mock-treated癌细胞大肿瘤。相比之下,44%(4/9)的小鼠mir - 335 vesicle-treated癌细胞肿瘤。平均而言,肿瘤的治疗老鼠小260倍比mock-treated老鼠(7.2 vs 1896 mm3)。

和治疗是持久的,mir - 335水平仍升高小鼠体内后60天的囊泡和癌症细胞移植。

“我们惊奇地发现,即使是小的变化mir - 335治疗后癌症细胞基因表达与特定的分子下调有关肿瘤生长的关键,”研究作者说汉娜卡特,医学博士,助理教授在加州大学圣地亚哥分校医学院的。

其他研究机构和制药公司正在使用肿瘤抑制小分子核糖核酸治疗。研究人员说,这里的新方法生产和交付。

根据扎内蒂,这种疗法可以开发的两个方面。第一,首先收集囊泡从B细胞在实验室,然后管理只有囊泡,就像这里,或由管理第二,B细胞本身。他说,现在的挑战是开发方式,确保B细胞或小泡得到尽可能接近肿瘤。这将是更容易在某些类型的癌症,肿瘤被注入可存取的。但是许多癌症很难访问。萨内蒂和他的同事们正在努力改善交付系统,提高效率和减少副作用。

“理想情况下,在未来我们可以测试病人是否有缺mir - 335, SOX4过多之苦,“萨内蒂说。“然后我们治疗只有那些病人,我们知道治疗的情况下最有可能的工作。我们称之为个性化、精密医学。我们也可以将这种技术应用到其他小分子核糖核酸与其他目标在肿瘤细胞和其他细胞,使肿瘤周围。”

其他研究的合著者冈萨洛阿尔曼扎,杰弗里·j·Rodvold布莱恩·崔和克里斯汀杰普森,加州大学圣地亚哥分校。

本研究资助,在某种程度上,美国国立卫生研究院(R21CA178674 DP5OD017937-01)。