一个新的和更便宜的方式来隔离骆驼抗体

COVID尚未得到控制。尽管一群疫苗、单克隆抗体和抗病毒药物,病毒不断变异,躲避我们。一个解决方案,早期以来,科学家们一直在探索大流行可能是微小的抗体来自骆驼,哪个目标的各个部分SARS-CoV-2峰值蛋白质。

在一项新的研究生物化学杂志研究人员描述,更便宜的方法分离和识别这些所谓nanobodies。研究结果将使全世界的科学家更容易尝试亲手发现nanobodies目标SARS-CoV-2或其他病毒。“我们的方法比现有技术更简单,更便宜,”洛克菲勒的说迈克尔·p·溃败。“你需要一个骆驼,但这所有的过程可以被外包的最复杂的部分。”

作者已经使用这种优化方法识别多个nanobodies似乎对关键变异的病毒,包括买卖。“COVID显然将是一个问题,“溃败说。“我们表明许多nanobodies variants-of-concern用这种方法已经确定了目标,所以他们有真正的治疗潜力。”

Nanobody新奇

Nanobodies抗体可能工作更大的失败,部分原因在于其紧凑的尺寸。研究表明,nanobodies可以挤进部分大SARS-CoV-2病毒的抗体不能达到。Nanobodies也异常长时间的贮藏寿命,大规模生产成本很低,因为他们的独特的物理性质,理论上可以吸入。

骆驼科,如骆驼自然产生nanobodies当暴露于病毒,和溃败和同事开发了巨大的库承诺SARS-CoV-2 nanobodies给予小剂量的COVID蛋白质骆驼(产生nanobodies作为回应,就像人类疫苗产生抗体来响应)。在小骆驼和测序的血样nanobody DNA,后来科学家关键基因转移到细菌,进而产生更多nanobodies进行实验室分析。

但是这些nanobody筛选库看看他们的工作(变异)工作不仅费时和昂贵的。溃败和他的同事们长期以来依靠“质谱技术,效果非常好,但需要大量的专业技能来执行和昂贵的设备。他们想知道最近发现“酵母显示法”,这是潜在的更便宜,更简单,也可以有效地整理他们nanobody图书馆。

溃败,与洛克菲勒的合作弗雷德交叉开始先优化酵母显示方法。(这两个heads-of-lab采取了不同寻常的步骤执行大部分的钳工自己)。他们然后使用优化方法筛选nanobodies图书馆,他们曾与质谱技术筛选。他们发现他们的版本的酵母显示方法不仅确定了许多相同的nanobody候选人的其他方法,但还发现了许多其他候选人,他们错过了。

“方法不是我们的,”交叉澄清。“但我们更简单。”

向nanobody疗法

本文中描述的相对简单和低成本的过程可以使实验室在生成针对SARS-CoV-2 nanobodies资源缺乏地区,以及其他病毒。”一个研究员在世界任何地方,相当有限的资源,可以使用这种技术,“溃败说。“可以从北美FedEx-ed llama-related东西。”

COVID,长期目标是,这样的技术将降低门槛,nanobody研究并最终产生治疗,预防感染。“我们如何使治疗未被确认的,到目前为止,“十字架说。“有特异性和活动是存在的,但我们还没有一种药物。如果我们做了就好了。希望有一天。”

因为现在COVID过渡到一个地方病,新颖的方法来防止感染不能很快到达。“新变种通过逃避免疫系统变得普遍,“十字架说。“重要的是要有一个快速找到新的nanobodies针对变异。”

参考:交叉FR, Fridy PC, Ketaren NE, et al .扩大和改善nanobody体验使用酵母显示方法:针对SARS-CoV-2。JBC。2023,299 (3)。doi:10.1016 / j.jbc.2023.102954。

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