“重置”的调控t细胞逆转慢性心脏衰竭小鼠模型

心脏病引发急性炎症反应,其次是解决炎症和伤口愈合。一次严重的心脏病发作,但是,可能导致长期和持续的炎症导致心脏衰竭和死亡。

在老鼠实验中,伯明翰阿拉巴马大学科学家们现在显示的方法达到免疫“重置”按钮,结束不当持续炎症。这个重置逆转病理扩大和泵衰竭的心脏,它表明人类心脏衰竭的治疗方法治疗。

“到目前为止,没有大规模的免疫调节和抗炎治疗慢性心脏衰竭成功转化为临床实践,“说Sumanth您正在,医学博士心血管疾病的医生和领袖的UAB研究,发表在《华尔街日报》循环。

研究人员发现,一组称为调节性t淋巴球细胞的免疫细胞,或t - reg,似乎在心力衰竭的流氓。代替正常的工作解决炎症、细胞功能失调的t - reg成为促炎症和防止新的毛细血管的生长。

实验去除这些不正常的t - reg细胞的心脏衰竭小鼠作为一个重置按钮逆转心脏衰竭,和老鼠的替代t - reg解决炎症。由此可见,您正在说,细胞功能失调的t - reg玩“一个基本在慢性缺血性心力衰竭发病的作用。”

恢复人类t - reg的适当的功能,他说,“一个有吸引力的治疗目标的分辨率在缺血性心肌病慢性炎症。”

在去年发表的一项研究中,UAB研究人员看到,CD4 + T细胞——包括T - reg——全球扩张和激活小鼠心脏衰竭,有持续的炎症和效应T细胞的激活,尽管T - reg细胞数量的增加,通常应该帮助解决炎症。

这导致了假设目前的工作——t - reg心力衰竭细胞本身变得不正常,促炎和tissue-injurious,这改变表型的贡献持续炎症和心脏的病理扩大的主要水泵房。这种扩大称为左室重构。

一些来自其他研究人员在不同疾病的证据支持这样一种假设——在自身免疫性关节炎、炎症微环境被证明改变t - reg的表型细胞促炎症状态,加速损伤关节炎的关节。然而,t - reg障碍从未被探索的可能性在慢性心力衰竭。

在当前的循环纸,您正在和他的同事们表明,Foxp3 + t - reg细胞小鼠心脏衰竭模型确实是不正常的。这些t - reg细胞表达促炎细胞因子和肿瘤坏死因子-α受体1和免疫调节能力下降。功能失调的t - reg细胞也阻止新的毛细血管的生长,促进了纤维疤痕组织的病理性增加失败的心。

此外,UAB研究人员表明,功能失调的t - reg细胞必不可少的不良的左室重构。重要性被选择性地去除细胞功能失调的t - reg证明在4周后诱发心力衰竭。消融是由给白喉毒素的转基因小鼠白喉毒素受体在Foxp3基因插入T细胞的网站,或通过给小鼠anti-CD25抗体。

t - reg消融逆转左室重塑未来四个星期。同时,消融与抗体停止进一步增加左室重构,重构在心力衰竭小鼠非特异性抗体继续恶化。心中消融减轻纤维化和全身炎症,增强经济增长的新的毛细血管。

小鼠产生的重要的是,新的t - reg细胞消融后脉冲不再促炎——相反,他们显示恢复正常t - reg免疫抑制能力。因此,消融的致病性和功能失调的t - reg细胞行为,实际上,复位,恢复了老鼠的t - reg细胞回到他们正常的免疫调节功能。

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参考:

邦萨尔,S。Ismahil, m。高尔,M。周,g .。。您正在,s d (2018)。功能失调和炎性监管t淋巴球在缺血性心肌病不利心脏重塑至关重要。循环。从检索https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036065。