佐剂的HIV疫苗引发广泛的抗体反应在灵长类动物

一种新型疫苗接种战略人类免疫缺陷virus-1 (HIV)带来了希望发现在动物模型。

为什么艾滋病疫苗发展已被证明具有挑战性

尽管经历了数十年的研究,艾滋病毒疫苗仍然遥不可及。病毒是聪明的,它可以演变为避免免疫反应,这意味着许多不同的特性现在在全球范围内流通。

相对于其他传染性病原体,艾滋病毒也很快——整合进入宿主的基因组大约72小时后传输。”的时候vaccine-primed二次免疫反应艾滋病毒的发展,一种不可逆转的感染发生,”巴顿博士写的海恩斯医学,弗雷德里克·m·哈特聘教授和杜克大学医学院免疫学教授在一篇评论解决为什么我们有几个SARS-CoV-2疫苗,但没有艾滋病疫苗。

“基本上,当免疫系统很高兴回应SARS-CoV-2突起蛋白有效和广泛的中和抗体,诱导有效的和广泛的中和HIV抗体信封(Env)是相似的失宠,因为Env地区的艾滋病毒和因为所需的抗体的复杂性与Env-neutralizing互动网站,”海恩斯说188金宝搏备用技术网络。

疫苗研发的多管齐下的办法

在1990年代,它被发现一些艾滋病患者发展广泛的中和抗体,或bnab,顾名思义,可以中和不同的病毒株。开发一种疫苗,诱发bnab艾滋病研究的一个关键目标,但它并非没有挑战。

研究人员一直在探索新策略来提高免疫反应由艾滋病毒疫苗,如加入佐剂或开发一种疫苗,艾滋病Env密切模仿蛋白质。

佐剂是什么?

“佐剂是化学物质,绑定到免疫系统被称为先天免疫系统的一部分,这是第一部分的免疫系统响应病原体。佐剂是结合疫苗疫苗的免疫反应强,”海恩斯解释道。

在小说研究中,海恩斯和他的同事测试了这两种方法。

以前,一个病人CH505感染了艾滋病毒被发现开发两个bnAb血统在六年的感染。疫苗基于CH505病毒Env因此被认为是“有前途的HIV疫苗策略”,并已被证明能够引起bnab兔子。海恩斯和他的同事们认为这些数据需要进一步探索在灵长类动物模型。

研究人员开发了一个稳定的HIV CH505 (Env)三聚物,也是制定与佐剂- toll样受体(TLR) 7/8 /受体激动剂称为3 m - 052。toll样受体激动剂已被用作在几种疫苗佐剂,包括那些对乙型肝炎病毒,巴尔病毒、水痘带状疱疹病毒。

猕猴的疫苗接种,然后后来接触到simian-human免疫缺陷病毒(SHIV)。“艾滋病毒并不生长在猴子,”海恩斯说。猴子做一种免疫缺陷病毒与HIV -猴免疫缺陷病毒(SIV)——但Env诱导中和抗体非常不同于HIV的外套。“SHIV病毒感染猴子但有艾滋病的信封,以便科学家艾滋病毒疫苗封在猴子身上进行试验,看看它提供保护,”海恩斯说。

中和抗体疫苗引起的

初始疫苗管理后,科学家发现,灵长类动物发达多克隆抗体中和针对艾滋病毒Env上的几个位置的能力。当暴露于刀,所有控制灵长类动物发达的感染,但收到的灵长类动物疫苗被感染。

“反应限制在同一应变SHIV信封,所以称为自体中和抗体。这些抗体可以是第一类型的抗体诱导在广泛的回应,”海恩斯说。“所以,这可能被视为第一步。我们还发现保护所需的血清抗体水平相当高——设置一个酒吧防护艾滋病疫苗。”

海恩斯和他的同事们计划临床试验调查他们的候选疫苗是否可以增加一个类似的疫苗是基于同一地区的艾滋病毒Env。他们的目标是看看中和抗体-更广泛的比那些在这个实验中观测到的可以诱导。

“这是最困难的疫苗的问题试图约会,”海恩斯说。“我希望目前的研究识别广泛中和所需的具体步骤和保护性抗体不仅教我们做一个成功的艾滋病疫苗,而且还教我们如何工程师疫苗免疫系统制造很多困难以及关闭不受欢迎的抗体反应在自身免疫性疾病,”他总结道。

巴顿海恩斯博士是莫莉坎贝尔,高级科学技术网络作家。188金宝搏备用

参考:桑德斯K,爱德华R, Tilahun K et al。稳定HIV信封免疫诱导中和抗体CD4bs和保护猕猴对粘膜感染。Sci反式地中海。2022年。doi:10.1126 / scitranslmed.abo5598。