奥尼兰姆RNAi治疗报道积极的初步临床结果

奥尼兰姆认为这项研究的初步结果,提出今天在波士顿布莱根妇女医院也首次文档主要交付RNAi疗法的进步与第二代脂质纳米粒(lnp)在人类的研究。这个阶段我研究继续剂量升级计划,鉴于迄今取得的积极良好的安全性和有效性。额外的研究结果预计将在2012年上半年。

“我们非常满意这些数据从我们代表我们相信ALN-PCS试验是首次演示RNAi治疗疗效的临床验证端点,即低密度定义为冠状动脉疾病的危险因素和急性心肌梗死。事实上,我们正在进行的研究的初步结果显示强劲,具有统计学意义,和剂量依赖性降低PCSK9和低密度脂蛋白的水平,“阿卡什Vaishnaw医学博士说博士,高级副总裁兼首席医疗官的。“RNAi效果迅速而持久的一剂后,举例RNAi疗法的引人注目的形象,我们已为两个疾病项目成立于人。”

这个阶段我ALN-PCS研究进行随机、单盲、安慰剂对照,single-ascending剂量研究在健康志愿受试者基线升高低密度(> 116 mg / dL)。这项研究的主要目的是评估ALN-PCS单剂量的安全性和耐受性,主题是录取顺序群增加剂量。二次研究的目标包括描述ALN-PCS血浆和尿液药物动力学、药效学评价药物对等离子体的影响PCSK9蛋白质的水平,和临床疗效评价以低密度脂蛋白的水平。这个试验执行没有他汀类药物或其他降血脂治疗。今天的发现提出了描述结果从最初的20个受试者中五个连续的剂量组从0.015到0.250毫克/公斤3:1随机化药物的安慰剂。

在这项研究中,管理ALN-PCS导致迅速,存在剂量依赖的相关性,和持久的沉默PCSK9的蛋白质含量高达66%的等离子体相对于基线,有统计上显著的平均减少60%,第四天在当前0.250毫克/公斤的高剂量组(p < 0.001)。此外,管理局ALN-PCS导致剂量依赖性减少高达50%的低密度相对于基线,统计上显著的意思是减少39%在第四天(p < 0.05) 0.250毫克/公斤剂量水平。最低点PCSK9和低密度的影响是实现迅速,发生大约四天后一剂。也有剂量依赖性增加比例的受试者达到“目标”的低密度脂蛋白水平低于100 mg / dL (p < 0.05), 100%(6/6)的两个最高剂量组实现目标和平均密度为84.0 mg / dL,相比之下,21.4%(3/14)的主题实现目标在任何其他组。此外,单剂量的影响是持久的,支持每月剂量管理方案预计在将来的研究中。此外,没有显著降低高密度脂蛋白(HDL),或“好”胆固醇水平,符合PCSK9的人类丧失突变表型观察。

迄今为止,ALN-PCS已被证明是安全的和良好的耐受性研究中没有严重不良事件与研究药物管理局有关。没有毒品中止研究和肝酶海拔。轻微、短暂皮疹在五个主题,包括两个接受安慰剂。这项研究是正在进行的;基于良好的安全性和积极的临床活动到目前为止,该公司计划继续升级。

“心血管疾病仍然是全球死亡率的主要原因,与低密度脂蛋白升高定义的主要危险因素。很明显,需要新的治疗方案的患者不能达到目标的低密度脂蛋白水平与当前药物,”Christopher大炮说,医学博士哈佛医学院的医学教授。“作为一个低密度脂蛋白受体的主要监管机构,PCSK9是最重要的一个目标分子医学治疗高胆固醇血症。RNAi验证该基因治疗靶向基因有可能迅速而持久地降低低密度脂蛋白胆固醇,从而繁殖功能丧失的影响观察人类突变与显著的临床效益联系在一起。”

ALN-PCS RNAi疗法,利用专有的第二代LNP技术MC3脂质;这项研究代表了人类第一次结果交付平台。相同的RNAi交付配方用于Alnylam ALN-TTR02项目、转体基因的RNAi疗法治疗(竞技场队伍)介导的淀粉样变(ATTR)。

“这些数据标志着一个重要的里程碑我们的整体“奥尼兰姆5 x15”努力,因为它们是第一个证明安全,耐受性,和临床疗效的RNAi疗法利用我们的第二代脂质纳米粒交付技术。在这方面,这些数据强烈支持我们的进步ALN-TTR02 transthyretin-mediated淀粉样变的治疗计划,我们预计不久开始临床研究,”约翰·Maraganore说博士,首席执行官。”同样值得注意的是,这些新数据完成临床成就非凡的一年,我们证明了RNAi证明肝癌机制活检样本中展开新药项目,展示了人类的概念与健壮的降低我们的竞技场队伍ALN-TTR01阶段我学习,现在证明人类临床疗效与ALN-PCS密度减少。退一步说,我们相信这些数据提供了非常强大的支持为我们的未来努力发展中RNAi疗法作为一种新的一类创新药物。”