雄激素:免疫治疗的新目标?
癌症患者因非生殖器官,如膀胱和肝癌,发病率有显著差异,发展,对治疗的反应和生存结果取决于他们的性行为。在几乎所有情况下,男性患者更糟糕的预测和结果。这种现象一直困扰科学界几十年了。
一个研究今天发表在科学免疫学和领导的研究人员Pelotonia Immuno-Oncology研究所(PIIO)美国俄亥俄州立大学综合癌症中心——阿瑟·g·詹姆斯肿瘤医院和理查德•j•Solove研究所(OSUCCC -詹姆斯)检查瘤内免疫反应的差异之间的男性和女性癌症的非生殖。
这项研究的重点是恶性肿瘤的T细胞免疫反应,结果在癌症的关键限定词,一个重要的目标,导致了近年来癌症免疫疗法的复兴。研究报告一个里程碑式的发现描述雄性激素如何影响癌症相关的性别偏见通过调制CD8 + T电路的细胞通常被称为癌症“杀手”细胞,调节适应性免疫和安装一个抗肿瘤反应至关重要。
“总的来说,这些发现强调androgen-mediated促进CD8 + T细胞功能障碍在癌症和治疗发展建议更广泛的影响,解决性别差异在健康和疾病,”说,这项研究的高级通讯作者博士Zihai李,癌症免疫学家、医疗肿瘤学家和创始PIIO主任OSUCCC——詹姆斯。
雄激素在男性性激素更高存在。这项研究显示,男性受试者CD8 + T细胞的恶性肿瘤,包括人类患者和老鼠,更可能有特点的抗肿瘤免疫功能减弱,也被称为“筋疲力尽”T细胞。雄激素信号促进祖疲惫的CD8 + T细胞通过调节表达TCF1表型,主调节器的CD8 + T细胞的功能。
“Androgen-mediated促进CD8 + T细胞功能障碍导致更快的肿瘤生长和恶化的结果,和定位的信号级联拥有至关重要的提高当前癌症免疫疗法的关键,”说李,他也是一个教授俄亥俄州立大学医学院。
参考:Kwon Hyunwoo,谢弗Johanna M。、歌曲No-Joon et al .雄激素与CD8 + T细胞通疲惫程序和导致癌症性的偏见。Sci免疫。2022年。doi:10.1126 / sciimmunol.abq2630。
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