抗体药物可能对更广泛的一类脑癌是有效的

路德维希癌症研究解释了为什么一个特定的突变的表皮生长因子受体(EGFR),细胞表面蛋白,导致恶性肿瘤和贫穷总生存期的患者患有脑癌多形性胶质母细胞瘤(GBM)。

它还表明,这种致命的“绿带运动”可能容易Ludwig-developed抗体药物正在进行临床试验对不同亚型的“绿带运动”肿瘤。“绿带运动”是最常见和最致命的类型的成人脑癌。

“这是一个完美的病人数据指导分子分析的例子,”Frank Furnari说研究领导者的一员是谁的圣地亚哥分支路德维希癌症研究所。领导的这项研究,也Zev粘结剂与唐纳德·O’rourke宾夕法尼亚大学的(宾夕法尼亚大学),发表在7月9日出版的《华尔街日报》癌症细胞。

肿瘤学家早就知道,表皮生长因子受体改变至少一半的“绿带运动”肿瘤。粘合剂领导的研究小组最近发现了一个“错义突变为丙氨酸289 (A289)表皮生长因子受体,使一个更积极的和致命的癌症亚型。(一个错义突变导致氨基酸替换与另一个蛋白质编码的基因。)这种突变患者诊断后存活平均只有6个月,而14到17个月对于那些与其他EGFR突变。

路德维希调查员与劳拉·奥雷利亚纳瑞典斯德哥尔摩大学的生物物理学家和结构生物学家曾假设突变如EGFRA289可以应对mAb806,单克隆抗体由路德维希研究者开发目标EGFRvIII突变。(EGFRvIII是一个著名的受体突变与胶质母细胞瘤)。抗体已经被“武装”药物的制药公司AbbVie在III期临床试验,目前在美国展览EGFRvIII突变的癌症。

偶然的会议在会议之间的粘结剂和艾米·索恩Haseley Furnari的实验室的博士后,开始的两组之间的合作将考验奥雷利亚纳的治疗潜力的假设。

利用他们的专业知识分子分析,路德维希团队确切地查明EGFRA289突变会导致更多的恶性肿瘤和贫穷的胶质母细胞瘤患者的总生存期。“我们使用鼠标模型显示,这种突变的机理是通过蛋白酶MMP1表达升高,增加入侵”Furnari说。

简称矩阵metalloproteinase-1 MMP1是由细胞分泌的细胞外基质,蛋白质和分子的复杂网络,帮助彼此结合细胞在细胞通讯组织和艾滋病。

时期MMP1表达通常是当细胞需要重新整理自己,如胚胎发育和细胞分裂。但路德维希团队表明EGFRA289V突变的老鼠的脑部肿瘤也表达MMP1、使他们更入侵,导致生存率差很多。

路德维希和宾夕法尼亚大学组确认,根据奥雷利亚纳猜测,肿瘤在老鼠身上也容易受到mAb806 EGFRA289突变。小鼠EGFRA289V突变mAb806处理时,他们的大脑肿瘤萎缩和动物生活大大延长。

Furnari说,作为后续研究,他的团队正在调查EGFRA289是否也可以出现在其他类型的癌症。Furnari说,“如果是这样,我们建议路德维希抗体会有一些实用的癌症。”

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