汽车T细胞“开/关”开关可能使治疗更安全、更有效

数十亿的免疫细胞,帮助保护我们免受疾病做出令人惊奇的事情,但有时他们需要一点刺激。几十年来,科学家们一直在试图找出方法工程师生活免疫细胞更好地对抗激进的疾病,如癌症。

一个大的,相对近期的发展在对抗癌症汽车t细胞疗法治疗,包括修改称为T细胞的免疫细胞,微观强国,感染。科学家已经发现一种方法消除T细胞从一个人的血液,插入一种特殊的基因称为受体与肿瘤细胞结合,把设计的T细胞回到病人。这种类型的受体嵌合抗原受体,又或者根据匹配特定的癌症被发现了针对性和有效的治疗某些类型的癌症,尤其是白血病。一旦CAR-T细胞进入血液,他们开始复制,开始他们的战斗。

说:“这是非常令人兴奋的技术Wilson Wong波士顿大学工程学院生物医学工程的副教授,他一直在研究CAR-T细胞10多年了。但也有安全问题,他说,可以治疗极其危险。

有时,CAR-T细胞结果免疫系统,它能刺激大脑释放一种叫做细胞因子的物质。这可能会导致一个潜在致命的炎症条件被称为细胞因子释放综合征。其他神经系统严重的并发症包括困难,或其他器官在体内被错误地有针对性的免疫细胞。

这个开创性的治疗对患者风险更低,黄和一组研究人员正致力于创建一个安全开关内置CAR-T单元设计。在一个新论文在癌症细胞研究人员透露,一种新型的CAR-T细胞可以被开启或关闭,从而能够阻止细胞激活前严重的副作用发生。

他们的新系统叫做毒蛇CAR-T细胞。VIPER-which代表多才多艺的蛋白酶Regulatable-cells设计所以他们可以控制通过给病人一种抗病毒药物,破坏细胞的活动,减少与传统汽车的安全问题。

“我们认为这是下一代的这种类型的治疗,”黄说。

在所有CAR-T细胞,细胞膜的受体伸出的一部分,虽然它是细胞内的一部分。部分粘在膜结合肿瘤抗原,然后激活T细胞,破坏癌细胞。毒蛇CAR-T细胞有一个特殊的蛋白质链插入受体。研究人员创建了两个不同的系统,打开时毒蛇汽车转移回病人,并关掉。两个系统工作略有不同,但都可以关闭或在患者接受fda批准的药物,通常用于治疗丙型肝炎。

“这是最激动人心的研究的一部分,FDA抗病毒药物已经批准的,”李说惠山,论文的主要作者和一个博士后黄的实验室和哈利勒实验室。当管理,药物分子与蛋白质链插入,开始一系列的反应在细胞中脱出,或激活,这取决于系统使用。

该研究小组包括约翰·t·非政府组织,一个ENG生物医学工程助理教授,艾哈迈德·s·哈利勒ENG生物医学工程副教授、副主任生物设计中心。科学家们精心制作其它CAR-T细胞被药物控制的系统,但这是第一次有两种操作模式。两种模式可以允许医生针对癌症更积极,因为这将有可能降低治疗如果必要,Wong说。另外,如果有任何不确定性,医生可以把毒蛇CAR-T细胞逐步。

就目前而言,这项工作是在细胞培养和老鼠。并进一步测试他们的方法,该研究小组其他类似研究结果相比,发现毒蛇CAR-T细胞比其他系统。他们还使用了毒蛇与其他类型的汽车在同一T就是,T细胞是两个不同的抗癌受体。这可能允许设计T细胞针对两种不同的癌症标记一次,Wong说,打开门癌症基因治疗的进一步发展。

“我们不仅有一个安全控制,但我们也同时可以有多个版本,”黄说。完善技术在实验室之后,团队的长期目标是将人类的技术在临床的设置。

参考:李HS,黄海里,Tague E,非政府组织JT,黄哈利勒,WW。高性能多路复用drug-gated汽车电路。癌症细胞。2022年。doi:10.1016 / j.ccell.2022.08.008

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