联合治疗对复发头部和颈部癌症
局部晚期头颈癌的5年生存率仅为46%,即使治疗包括手术、放疗、化疗和/或基因靶向治疗如西妥昔单抗。通常,问题在于,尽管最初的治疗工作,癌症发展抵抗治疗。
“问题一直是癌症是如何抵制这些疗法,“萨那卡拉姆反对说,医学博士,博士,科罗拉多大学癌症中心的调查员和放射肿瘤学副教授铜医学院。
要回答这个问题,卡拉姆反对第一作者和博士后工作,希尔帕Bhatia,探索肿瘤的基因样本时病人的手术然后再次治疗后癌症进展。
“通过寻找不同的肿瘤对治疗和那些已经学会了抗拒治疗,我们希望找到一些生物指标或目标,我们可以利用或操纵改善结果,”巴蒂亚说。
他们发现一双与早期大脑发育相关的基因,但沉默在健康的成年组织一直在回头拒绝治疗的肿瘤样本。基因是EphB4 ephrin-B2及其合作伙伴。
”这两个病人后失败,所以我们想,我们为什么不目标,看看效果如何,“卡拉姆反对说。
要做到这一点,他们用从病人复发肿瘤组织,成长在老鼠。然后老鼠分为治疗组,一些接受顺铂化疗,一些接受anti-EGFR药物西妥昔单抗,和接收辐射单独或除了这些疗法。在一个单独的每个组中,研究人员还添加了一个实验性EphB4-ephrin-B2抑制剂治疗。
首先,“顺铂的胳膊,笑了新的肿瘤抑制剂治疗,“卡拉姆反对说。但在模型中EphB4-ephrin-B2抑制了与表皮生长因子受体抑制剂西妥昔单抗治疗,增加EphB4-ephrin-B2抑制大幅减少肿瘤大小和导致更好的生存。
在研究者的意见,可能像EGFR和EphB4-ephrin-B2备用路径是相同的目标。这也许可以解释为什么EphB4-ephrin-B2抑制失败时结合化疗顺铂通过表皮生长因子受体-肿瘤可能继续增长。这也可以解释为什么EphB4-ephrin-B2抑制成功当结合西妥昔单抗表皮生长因子受体和EphB4-ephrin-B2封锁,肿瘤没有路径继续增长。
“EphB4-ephrin-B2抑制剂目前在其他疾病在临床试验中设置,和我们的工作表明,它可能是成功的结合EGFR抑制先进的头部和颈部癌症,“卡拉姆反对说。
正在进行的工作试图发现预测应对这一联合治疗,可能配对EphB4-ephrin-B2抑制患者的肿瘤显示高水平的这些蛋白质。
研究结果发表在《华尔街日报》临床癌症研究。
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