没有减弱流感防御对抗过敏性哮喘

阻断免疫细胞钙信号的抑制哮喘最常见的形式,但是在不影响身体的防御流感病毒,一项新的研究发现。

为首的研究人员在纽约大学格罗斯曼医学院的实验表明,消除基因channel-specifically钙,钙release-activated(坚固)钙通道由ORAI1 proteins-thoroughly减少哮喘大鼠肺的炎症引起的屋尘螨粪便、过敏性哮喘的常见原因。阻塞信号通过这个通道与一个试验性新药称为CRAC通道抑制剂也有类似的效果。

带电粒子的研究围绕着使用,主要由人体细胞钙、发送信号和生物开关翻转。当triggered-whether病毒蛋白质或allergens-immune细胞T细胞打开通道外膜,让钙冲进去打开信号通路控制细胞分裂和细胞因子的分泌分子帮助T细胞和其他免疫细胞。

过去的工作发现,坚固通道调节T细胞的繁殖能力成军队的细胞设计抵抗感染病毒和其他病原体引起的。

发表在科学进步10月7日,一项新的研究表明,坚固通道抑制剂减少过敏哮喘和粘液积聚在老鼠身上没有破坏他们的免疫系统抵抗流感的能力,研究人员试图调整免疫抑制药物的主要担心几个应用程序。

“我们的研究提供了证据,一个新类的药物目标CRAC渠道可以安全地用于对抗过敏性哮喘不创建易受感染,“高级研究作者Stefan Feske说,医学博士,教授Jeffrey Bergstein纽约大学Langone医学病理学系的健康。“系统性应用坚固通道阻滞剂专门抑制气道炎症对过敏原的反应。”

据美国疾病控制和预防中心,大约有2500万美国人哮喘、反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽。绝大多数的哮喘吸入过敏原相关,这项研究的作者说。

针对钙通道

过敏性哮喘的特征是增加2型(T2)炎症,包括T细胞T辅助2的一个子集(Th2)细胞,这项研究的作者说。Th2细胞产生细胞因子,扮演了一个重要的角色在两个正常的免疫防御系统,并在致病炎症发生在错误的位置和数量。在过敏性哮喘、细胞因子促进一个叫做IgE抗体类型的生产和招募inflammation-causing免疫细胞的肺嗜酸性粒细胞,疾病的特点。

在新的研究中,研究小组发现,T细胞,基因删除ORAI1或治疗的小鼠CRAC通道抑制剂CM4620,彻底抑制Th2-driven气道炎症对屋尘螨过敏原。公司CalciMedica CM4620正在发展中,与纽约大学Langone在最近的研究中,并在第二阶段临床试验COVID-19-associated肺部炎症,急性胰腺炎。

CM4620治疗显著降低气道炎症活动控制物质相比,治疗组也显示更低水平的Th2细胞因子和基因表达有关。没有钙通过CRAC渠道进入,无法成为Th2细胞和T细胞产生的细胞因子引起过敏哮喘,作者说。

相反,ORAI1基因删除或干扰CRAC通道功能的T细胞通过研究药物,不妨碍T cell-driven抗病毒免疫小鼠肺部炎症和免疫反应是相似的和没有ORAI1。

”我们的工作表明,Th2细胞介导气道炎症是依赖CRAC渠道比T细胞介导的抗病毒免疫的肺,”说研究co-first作者丑牛Wang博士,博士后Feske实验室。“这表明CRAC通道抑制是一个有前途的未来潜在过敏性气道疾病的治疗方法。”

参考:王YH,诺亚L, Kahlfuss年代,等。不同的角色ORAI1过敏性气道炎症和T细胞介导免疫甲型流感病毒感染。Sci副词。2022;8 (40):eabn6552。doi:10.1126 / sciadv.abn6552

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