DNA疫苗减少淀粉样蛋白沉积和τ病理学在老鼠身上

UT西南的一项新研究的小彼得·欧唐纳。大脑研究所显示,疫苗交付给皮肤提示免疫反应,减少有害τ和β-淀粉样蛋白的积聚——没有抗体治疗早些时候引发严重的脑肿胀,造成在某些病人。

“这项研究是经过十年的研究一再表明,这种疫苗能有效和安全目标在动物模型中我们认为可能会导致阿尔茨海默氏症,”罗杰·罗森博格博士说,阿尔茨海默病中心的创始董事UT西南。“我相信我们接近测试这一疗法的人。”

这项研究发表在《阿尔茨海默氏症研究和治疗向我们展示了一个包含DNA疫苗编码β-淀粉样蛋白也会降低τ的一段阿尔茨海默病小鼠模型。此外,该疫苗引发不同的免疫反应,可能对人类是安全的。两个罗森博格博士的实验室之前的研究显示相似的免疫反应在兔子和猴子。

名单上的疫苗抗体治疗旨在防止这两种类型的蛋白质,杀死脑细胞,因为他们传播致命的斑块和神经元纤维缠结在老年痴呆症患者的大脑。

尽管早期研究证实抗体显著降低大脑中的淀粉样蛋白形成,罗森博格博士的团队需要找到一个安全的方式将它们引入到身体。疫苗开发的其他地方显示承诺在2000年代早期,但当人类身上,它导致一些病人脑肿胀。

罗森博格博士的想法是开始为淀粉样蛋白与DNA编码并将它注入皮肤,而不是肌肉产生一种不同的免疫反应。注入皮肤细胞three-molecule链的β-淀粉样蛋白(Aβ42),身体会产生抗体,抑制淀粉样蛋白的积累和间接的τ。

最新研究——包括四个群15至24老鼠——显示了疫苗促使减少40%的β-淀粉样蛋白和τ减少50%,无不良免疫反应。罗森博格博士的研究小组预测,如果淀粉样蛋白和τ的确是阿尔茨海默病的原因,实现这些减少人类有重要的治疗价值。

上图:DNA疫苗给一只老鼠建模有阿尔茨海默病减少β-淀粉样蛋白斑块(红色)和τ缠结在大脑的海马区域(绿色)。下图:未经处理的小鼠建模有阿尔茨海默病积累了明显更多的β-淀粉样蛋白斑块(红色)和τ缠结在大脑的海马区域(绿色)。图片来源:UT西南医学中心

“如果可以推迟疾病的发病甚至五年,这将是巨大的病人和他们的家属,”多丽丝Lambracht-Washington博士说,这项研究的资深作者。“老年痴呆症病例数下降一半。”

阿尔茨海默氏症的特征是进行性恶化的大脑神经元被摧毁。大约570万美国人有致命的疾病,数量预计将增加一倍以上,到2050年,根据美国疾病控制和预防中心。

不存在有效的治疗,尽管几个抗体和其他疗法在临床试验研究和测试目标淀粉样斑块和τ缠结——疾病的标志。策略之一,还被测试为临床益处,包括在实验室和生产抗体注射到体内,一种技术称为被动免疫。

罗森博格博士说让身体产生自身抗体通过主动免疫是更可取的策略,如果它可以安全地完成。在优点中,疫苗会更容易和便宜。它还产生一个广泛的抗体类型比预制抗体只包含一个特定的抗体,罗森博格博士说。

这项研究的最新贡献数十年的研究专注于清算毒性蛋白,希望预防或减缓阿尔茨海默氏病的发展。科学家也一直在试图开发一种方法诊断条件的最早阶段,未来突破治疗前可以给大脑恶化。

领域先进的显著今年早些时候UT西南科学家发现阿尔茨海默病的“大爆炸”——确切点健康的τ分子变得有害但尚未在大脑中形成缠结。

Drs。罗杰·罗森博格(左)和多丽丝Lambracht-Washington已经开发出一种DNA疫苗能减少小鼠的毒性与阿尔茨海默病相关的蛋白质。疫苗已经在三个哺乳动物没有被测试不良免疫反应。

这些发现提供了一个新战略之前检测毁灭性的疾病需要持有和催生了努力开发出稳定tau蛋白的治疗方法之前改变形状。UT西南科学家们也正在努力创建一个脊髓液测试可以检测异常在症状出现之前τ。

罗森博格博士说这种测试将是一个重要的工具来识别人的疫苗治疗尚未显示症状但有更高水平的τ和淀粉样蛋白存储在大脑中。

“你等的时间越长,效果可能会更少,”罗森博格博士说。“一旦这些斑块和神经元纤维缠结形成,可能是太迟了。”

这篇文章被转载材料所提供的德克萨斯大学西南医学中心。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:

罗森博格,r . N。傅,M。& Lambracht-Washington d (2018)。活跃的长篇Aβ42 DNA免疫3 xtg-ad小鼠减少不仅淀粉样蛋白沉积,而且τ病理学。老年痴呆症研究与治疗,10 (1)。doi: 10.1186 / s13195 - 018 - 0441 - 4