设计的T细胞识别肿瘤特异性的模式

嵌合抗原受体(汽车)修改后的T细胞,显示治疗之前治疗难治性肿瘤的潜力,发表在癌症的发现。

T细胞疗法的挑战之一是,很少有汽车目标绝对肿瘤特异性,导致“能够切中要害,肿瘤”毒性严重。细胞和基因治疗中心的研究人员贝勒医学院,休斯顿德克萨斯儿童医院和卫理公会发现了一种新的方式让工程T细胞可靠区分正常和恶性细胞。

T细胞被修改来表达三个分子识别模式存在的抗原,在组合中,只有在肿瘤细胞上。当检测在临床前研究中,这些设计T细胞表现出增强的抗肿瘤活性和选择性,没有副作用。

“过去,车T细胞疗法通过工作的具体目标单一的肿瘤表面抗原存在。然而,这可以限制,甚至导致毒性,当汽车在正常组织抗原T细胞发现,被称为肿瘤的目标,”胡安·维拉博士说,在细胞和基因治疗中心的副教授贝勒。“在这项研究中,我们工程师汽车T细胞识别一群,或模式,独特的分子在肿瘤微环境。这意味着我们的“智能细胞能更好的区分tumor-proliferating细胞和旁观者细胞。”

除了缺少签名,传统的T细胞疗法也一直抑制肿瘤微环境性质的限制,这限制了T细胞的长期生存和人口增长在实体肿瘤。

研究小组的设计融入了受体T细胞,保护他们免受这种抑制的元素和确保其持续肿瘤造成运力,直到所有恶性肿瘤细胞消除。

“肿瘤签名检测到这些聪明细胞导致的交付三个关键信号T细胞:抗原激活,co-stimulation,和细胞因子,它们传递的方式类似于生理的T细胞的激活,”维拉说,他也是丹邓肯L综合癌症中心的一员贝勒。“当T细胞检测签名,他们被激活和成长在肿瘤部位和扩大。同时,这些信号聚集T细胞抗肿瘤的抑制影响的网站,确保其持续的长期生存和效应功能。”

工程T细胞识别肿瘤的模式的一个例子是下一代的基因编辑、工程T细胞在模拟自然的T细胞反应尽可能。

“我们的研究表明重组的可行性T细胞识别签名而不是单一抗原表达的标记肿瘤,从而使细胞专门针对恶性组织我们的修改。利用复杂基因工程方法,我们设计合成受体增强效力和安全性的注入细胞,这些关键因素构成汽车T细胞疗法的成功,”博士说Sujita Sukumaran,第一作者在纸上,现在科学家在T细胞在风筝制药工程集团,公司。

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参考:

Sukumaran, S。渡边,N。Bajgain, P。拉贾,K。穆罕默德,S。费舍尔,w·E。布伦纳,m K。利恩,a . M。维拉,j . f . (2018)。提高工程的效能和特异性T细胞对癌症治疗。癌症的发现doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 17 - 1298