免疫酶AEP的重要发现
因素,调节免疫系统起着关键的作用在免疫系统平衡。过于活跃和有发展的自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎的危险。太被动,癌细胞和感染可以自由成长。一个关键调节器是抑制性受体PD-1。这个受体抗体,称为检查点抑制剂,已成功地激活免疫系统攻击肿瘤细胞,尽管他们的反应并不总是成功的或长寿命。
工作发表在《免疫力,Shoba博士领导的研究人员调查Amarnath因素被激活PD-1抑制免疫细胞。这样的一个因素是酶AEP。在缺乏AEP,老鼠对发展中自身免疫性疾病,但容易受到肿瘤细胞。
Amarnath博士解释说:“我们发现在我们的实验室研究AEP增强这些检查点抑制剂药物的效果在先进的黑色素瘤。
“当发现更高层次的t细胞的免疫系统,支持AEP工作结合检查点抑制性药物在许多疾病。它是成功的攻击肿瘤的皮肤癌,通过切换在免疫系统和预防移植物抗宿主病,通过关闭免疫系统。
“值得注意的是,虽然我们已经知道AEP的存在,我们没有,直到现在,理解它的重要性在帮助免疫系统对抗任何数量的条件。”
作为AEP PD-1抑制剂必须增强免疫反应,测量AEP水平可能有助于识别病人最有可能响应治疗与免疫抑制剂检查站PD1 PDL1。
理解为什么核对基准点抑制剂的工作
Amarnath博士领导的研究小组发现肿瘤如何攻击肿瘤微环境中的免疫细胞是不活跃的。CD4 + T辅助细胞是一种免疫细胞识别和杀死感染细胞和癌细胞。这些细胞还负责自身免疫性疾病和移植排斥。因为这些细胞可以杀死健康组织的活动是受到严格控制的另一种类型的免疫细胞被称为调节性T细胞。
调节性T细胞的保护活动已经建议干扰免疫疗法治疗。一些肿瘤的当地环境提高调节性T细胞的形成,进而限制了抗癌的激活T细胞。
当Amarnath博士的研究小组调查了PD-1如何阻止这些抗癌细胞;他们发现PD-1专门表达下调一个名为asparaginyl的新酶肽链内切酶(AEP)转移之间的平衡是关键抗癌细胞和调节性T细胞内的黑色素瘤肿瘤环境。
这些发现表明,检查点抑制剂可能没有有益的反应没有AEP和测量AEP蛋白质含量在患者治疗前检查点抑制剂可以提供更好的响应率癌症免疫治疗方案。同样,在老鼠身上,当调查人员开启PD-1信号在T细胞和阻塞AEP,强大的T调节细胞生成,能够防止炎性疾病如结肠炎和移植物抗宿主病。这一发现也许能够生成新的免疫疗法治疗的患者目前不应对结肠炎和移植物抗宿主疾病的标准治疗方案。
纽卡斯尔队现在打算进步与人类将进入试验的意图。
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参考
PD-1抑制性受体会使Asparaginyl肽链内切酶和维护Foxp3转录因子诱导调节性T细胞的稳定。Stathopoulou等人doi.https: / /doi.org/10.1016/j.immuni.2018.05.006。
